IMaging PAZIENTI PER LA SELEZIONE DEL FARMACO DEL CANCRO - Carcinoma a cellule renali (IMPACT-RCC) (IMPACT-RCC)

Fondamento logico. In una parte dei pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico (mRCC) a rischio buono e intermedio il decorso della malattia è indolente e non è necessario l'inizio immediato della terapia sistemica. Al momento, i ricercatori non sono in grado di identificare quei pazienti con malattia indolente e il gruppo minore di pazienti con malattia rapidamente progressiva. Nei pazienti con malattia indolente, è preferibile un periodo di vigile attesa, poiché la loro qualità di vita non sarà inutilmente ostacolata da eventi avversi e la resistenza alla terapia non è indotta. Questo studio mira a identificare quei pazienti per i quali è possibile un periodo di vigile attesa mediante imaging molecolare. Inoltre, una volta dimostrata la progressione, sono possibili diversi tipi di terapia sistemica. Questi trattamenti sistemici sono comparabili in termini di efficacia, ma non in termini di tossicità e del loro impatto sulla qualità della vita. Come obiettivo secondario, viene studiata l'utilità di un ausilio decisionale che guidi la scelta dei pazienti.

Obiettivi.

Per valutare nei pazienti con mRCC a prognosi buona o intermedia idonei per la vigile attesa, il valore aggiunto oltre all'iter clinico di:

1. Risultati FDG-PET e 89Zr-girentuximab-PET misurati alla presentazione per prevedere una rapida progressione (≤ 2 mesi dopo la scansione basale) in vigile attesa.
2. Risultati FDG-PET e 89Zr-girentuximab-PET misurati alla presentazione per predire una malattia indolente prolungata (≥12 mesi dopo la scansione basale) in vigile attesa.

Valutare il valore di un aiuto alla decisione della scelta terapeutica per i pazienti con malattia progressiva.

Progettazione dello studio. Questo è uno studio osservazionale prospettico multicentrico non in cieco su 80 pazienti con mRCC a prognosi buona e intermedia.

Popolazione di studio. Pazienti con mRCC a prognosi buona o intermedia secondo i criteri di Heng, ≥18 anni, senza controindicazioni per un periodo di vigile attesa, in grado di fornire il consenso informato.

Intervento. Al basale verrà eseguito un FDG-PET-CT e 89Zr-girentuximab-PET. Durante il periodo di vigile attesa, la valutazione della malattia mediante TC secondo i criteri RECIST sarà effettuata frequentemente, fino a quando non si stabilirà la progressione della malattia. In quel momento, verrà eseguita una seconda FDG-PET-TC e, in caso di 89Zr-girentuximab-PET-scan positiva al basale, verrà eseguita una seconda 89Zr-girentuximab-PET e il supporto decisionale verrà utilizzato per aiutare il paziente a scegliere il loro miglior trattamento su quattro opzioni; pazopanib, sunitinib, interferone-α combinato con bevacizumab e (solo in caso di positività con 89Zr-girentuximab-PET) radioimmunoterapia (RIT) con girentuximab marcato con 177lutezio. La partecipazione allo studio RIT fa parte di uno studio di fase II separato.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo.

Al basale, verrà eseguito un 18F-FDG-PET-CT e 89Zr-Girentuximab-PET. Durante il periodo di vigile attesa verranno effettuati i CT. Durante la terapia, il follow-up includerà analisi di laboratorio standard e scansioni TC durante visite regolari alla clinica ambulatoriale. Possono verificarsi effetti collaterali del farmaco ed eventi avversi come conseguenza delle biopsie tumorali. L'esposizione alle radiazioni di entrambe le indagini PET è accettabile e non richiede schermatura dopo l'iniezione di girentuximab marcato con 89Zr. I pazienti possono trarre beneficio dalla regressione o dalla stabilizzazione della malattia. Tutte e tre le scelte terapeutiche hanno dimostrato un beneficio clinico in questa popolazione di pazienti. I rischi della partecipazione allo studio RIT sono descritti nel protocollo dello studio di fase II, che è già stato giudicato dal Medical Ethics Review Committee.