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Dolor de cabeza crónico posterior a una conmoción: un ensayo de tratamiento controlado con placebo de prazosin

1 de noviembre de 2023 actualizado por: VA Office of Research and Development
El propósito de este estudio es determinar si la prazosina es más efectiva que el placebo para disminuir la frecuencia, la gravedad, la discapacidad y otros efectos negativos de los dolores de cabeza relacionados con lesiones cerebrales traumáticas leves en miembros del servicio y veteranos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los dolores de cabeza después de una lesión posterior a una conmoción cerebral relacionada con el combate son comunes y, en algunos pacientes, pueden aumentar en frecuencia y gravedad hasta volverse muy debilitantes. Los dolores de cabeza postraumáticos (PTHA, por sus siglas en inglés), en particular los que siguen a una lesión en la cabeza relacionada con una onda expansiva, pueden ser resistentes a las terapias estándar para el dolor de cabeza. El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia del medicamento prazosin como agente profiláctico (preventivo) en el tratamiento de los PTHA relacionados con el combate. Prazosin es un medicamento genérico comercializado originalmente hace más de 30 años como tratamiento para la presión arterial alta. Posteriormente, se descubrió que es seguro y eficaz para tratar otros problemas, incluido el trastorno de estrés postraumático (PTSD, por sus siglas en inglés) más reciente y la interrupción del sueño en miembros del servicio militar y veteranos de Irak/Afganistán en servicio activo. En estudios preliminares, también se ha encontrado que la prazosina reduce sustancialmente la intensidad y frecuencia de los PTHA en esta población. Este hallazgo es la motivación detrás de este estudio.

Las hipótesis de los investigadores son (1) que la prazosina será más eficaz que el placebo para aliviar los efectos de los PTHA crónicos, incluida la frecuencia, la duración y la gravedad de los dolores de cabeza, el uso de medicamentos abortivos/analgésicos y la discapacidad causada, y (2) que la mejora en Los parámetros del dolor de cabeza se asociarán con una mejora en la calidad del sueño, la gravedad de los síntomas del TEPT, el estado de ánimo, la cognición, la calidad de vida relacionada con la salud y el estado clínico global, y con la moderación del consumo de alcohol.

La duración total del ensayo es de 22 a 24 semanas. Después de una visita inicial a la clínica para determinar la elegibilidad preliminar del estudio, habrá un período de evaluación preliminar previo al tratamiento de 4 semanas, durante el cual los participantes llevarán un diario de dolor de cabeza. El propósito de esto es confirmar la elegibilidad para la aleatorización según los criterios de inclusión/exclusión y recopilar datos de referencia para las medidas de resultado relacionadas con el dolor de cabeza. A los participantes que se confirme que son elegibles para continuar en el estudio se les realizará una evaluación del sueño de una semana que incluirá actigrafía y un diario de sueño diario. A esto le seguirá una visita de estudio de referencia, durante la cual se recopilarán datos de referencia para medidas de resultado secundarias mediante autoinformes estructurados validados y entrevistas con médicos. Los participantes serán aleatorizados 2:1 a prazosin o placebo, y la dosis del fármaco del estudio se ajustará gradualmente durante un período de 5 a 7 semanas a 5 mg por la mañana y 20 mg por la noche o la dosis máxima tolerada. La titulación de la dosis será seguida por 12 semanas con una dosis constante. Durante la última semana de la fase de dosis constante, los participantes repetirán la evaluación del sueño. Los participantes mantendrán un registro de dolor de cabeza a lo largo de la duración del estudio. Los resultados se analizarán utilizando técnicas estadísticas estándar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

166

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Cynthia L Mayer, DO
  • Número de teléfono: (206) 277-6240
  • Correo electrónico: Cynthia.Mayer@va.gov

Ubicaciones de estudio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108-1532
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Veteranos o miembros del servicio activo de 18 años o más de cualquier género
  • buena salud general
  • Historial de traumatismo craneoencefálico/cuello por explosión y/o impacto que cumpla con los criterios DVBIC para TBI leve, es decir, lesión manifestada por al menos uno de los siguientes:

    • 1) cualquier período de pérdida de la conciencia
    • 2) cualquier pérdida de memoria de eventos inmediatamente anteriores o posteriores al accidente
    • 3) cualquier alteración en el estado mental en el momento del accidente (por ejemplo, sentirse aturdido, desorientado o confuso)
    • 4) déficit(s) neurológico(s) focal(es) que puede(n) ser o no transitorio(s), con una gravedad de la lesión que no exceda la pérdida de conciencia 30 minutos, escala de coma de Glasgow 24 horas,
  • Dolores de cabeza que comenzaron dentro de los 3 meses posteriores a una lesión en la cabeza/cuello o dolores de cabeza preexistentes que empeoraron notablemente (por un aumento del doble o mayor en frecuencia y/o gravedad) dentro de los 3 meses posteriores a una lesión en la cabeza/cuello. Los dolores de cabeza deben 1) durar 4 o más horas al día y alcanzar una intensidad de moderada a severa en cualquier momento durante el dolor de cabeza o 2) pueden ser de cualquier gravedad o duración si el participante usa un medicamento u otro agente en un esfuerzo por detener el dolor de cabeza. dolor de cabeza. Los dolores de cabeza que cumplan con estos criterios deben haber estado presentes en promedio al menos 8 días por período de 4 semanas durante los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
  • El PTSD comórbido u otro trastorno de ansiedad no es excluyente.
  • Se requiere fluidez en inglés.
  • Las personas de todas las razas y etnias son elegibles.
  • Las participantes femeninas deben aceptar abstenerse de relaciones sexuales que puedan resultar en un embarazo o usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio.
  • Se permite el uso continuado de medicación profiláctica para la migraña distinta del fármaco del estudio si el participante ha estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del período de selección preliminar y tiene la intención de continuar con la medicación durante el ensayo.

Criterio de exclusión:

  • Participación en otras investigaciones intervencionistas.
  • Antecedentes de TBI más grave que el clasificado como leve según los criterios DVBIC
  • Un trastorno primario de cefalea tensional y/o no migrañosa que representa la mayoría de los síntomas actuales
  • Antecedentes de traumatismo craneoencefálico penetrante
  • Dolores de cabeza de cualquier tipo de intensidad moderada o severa en un promedio de más de 4 días por mes antes del trauma conmocional
  • Enfermedad médica crónica aguda o inestable (p. ej., angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas sintomáticas o preocupantes; hipotensión preexistente (PA sistólica de 20 mm de mercurio (Hg) después de 2 minutos de pie acompañada de mareos). También se excluyen la insuficiencia renal o hepática crónica, la enfermedad de Meniere, la diabetes insulinodependiente, la apnea del sueño diagnosticada pero no tratada, antecedentes de epilepsia, accidente cerebrovascular, demencia, psicosis activa o trastorno psicótico, depresión grave, inestabilidad psiquiátrica grave o crisis vitales situacionales graves, incluidos evidencia de ser activamente suicida u homicida, demencia, delirio dentro de los 3 meses previos. Otras condiciones serán evaluadas caso por caso.
  • Trastorno actual por consumo de sustancias según los criterios del DSM-V, excepto los trastornos relacionados con la cafeína o el tabaco.
  • Anomalías cerebrales estructurales en cualquier imagen previa con manifestaciones clínicamente evidentes asociadas.
  • Participación actual en estudios de estimulación magnética transcraneal.
  • No se puede mantener de manera confiable el registro de dolor de cabeza en un mínimo del 80 % de los días registrables
  • Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas, planeando quedar embarazadas durante el período de estudio o amamantando.
  • La participación en un grupo de apoyo para el dolor de cabeza u otra actividad como la meditación o el yoga destinada a mitigar el dolor de cabeza u otro dolor crónico debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el período de evaluación preliminar y debe continuar durante la duración del ensayo. . Se alentará a los participantes a diferir la inscripción en tales actividades hasta que hayan completado el ensayo de tratamiento.

Exclusiones de medicamentos:

  • Uso actual de prazosin a una dosis de >2 mg u otro antagonista alfa-1 para cualquier propósito
  • No se excluye el uso de prazosin a una dosis de 2 mg o menos; sin embargo, habrá un período de lavado de 2 semanas antes de comenzar el período de registro de dolor de cabeza de referencia.
  • Alergia o reacción adversa previa a la prazosina u otro antagonista alfa-1
  • Los sujetos deben recibir una dosis estable de los siguientes medicamentos/tratamientos durante al menos 4 semanas antes del período de selección preliminar y deben tener la intención de continuar con la medicación durante el ensayo: fármacos psicoactivos, por ejemplo, anticonvulsivos, benzodiazepinas, antidepresivos, hipnóticos sedantes; medicamentos antihipertensivos, incluidos bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores de los receptores de angiotensina; magnesio recetado específicamente para el dolor de cabeza.
  • Los participantes potenciales que han estado tomando trazodona se someterán a un período de lavado de 2 semanas antes de comenzar el período de evaluación preliminar. Debido a que la combinación de prazosina y trazodona puede aumentar el riesgo de priapismo, no se permite la trazodona durante el estudio.
  • Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) y avanafil (Stendra) no se permitirán durante el período de titulación de la dosis, debido al mayor riesgo de hipotensión en combinación con bloqueadores alfa-1, pero se permitirán a la mitad la dosis inicial habitual después del período de titulación de la dosis del fármaco del estudio, según las pautas de prescripción de VA.
  • Uso de butalbital dentro de las 4 semanas desde el comienzo del período de selección preliminar hasta el final de la participación en el estudio.
  • Uso de suplementos que contengan nitratos y suplementos que contengan estimulantes (como efedra) dentro de las 2 semanas posteriores al comienzo del período de selección preliminar hasta el final de la participación en el estudio.
  • Uso de estimulantes recetados (como medicamentos que contienen anfetamina o dextroanfetamina) dentro de las 2 semanas posteriores al comienzo del período de selección preliminar hasta el final de la participación en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: prazosina
Los sujetos serán titulados gradualmente hasta la dosis máxima o la dosis máxima tolerada en base a un algoritmo de dosificación. La dosis máxima que se utilizará en este ensayo es de 5 mg por la mañana y 20 mg al acostarse.
Prazosin como cápsulas orales ajustadas a la dosis máxima o la dosis máxima tolerada en base a un algoritmo de dosificación. La dosis máxima que se utilizará en este ensayo es de 5 mg por la mañana y 20 mg al acostarse.
Otros nombres:
  • Miniprensa
Comparador de placebos: placebo
Los sujetos serán titulados gradualmente hasta la dosis máxima o la dosis máxima tolerada en base a un algoritmo de dosificación. La dosis máxima que se utilizará en este ensayo es de 5 mg por la mañana y 20 mg al acostarse.
Cápsulas orales de placebo de apariencia idéntica a las cápsulas de prazosina tituladas de la misma manera que la prazosina.
Otros nombres:
  • droga inactiva; pastilla de azúcar; pastilla ficticia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la frecuencia del dolor de cabeza (HA)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (pretratamiento) hasta la Semana 12 (es decir, después de 12 semanas de tratamiento farmacológico) en la frecuencia promedio de 4 semanas de 1) AH que duran 4 o más horas al día y alcanzan una intensidad de moderada a severa en cualquier punto o 2) AH de cualquier intensidad si se usa un medicamento u otro tratamiento en un esfuerzo por detener la AH, según lo determinen los datos del registro de dolor de cabeza.
Línea de base a 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la gravedad máxima promedio de HA de 4 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (pretratamiento) hasta la semana 12 (es decir, después de 12 semanas de tratamiento farmacológico) en la gravedad máxima promedio de HA de 4 semanas, según lo determinado a partir de los datos del registro de dolor de cabeza.
Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio en el promedio de 4 semanas Número total de horas de dolor por HA
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (pretratamiento) hasta la semana 12 (es decir, después de 12 semanas de tratamiento farmacológico) en el número total promedio de horas de dolor de HA de cualquier gravedad durante 4 semanas, según lo determinado a partir de los datos del registro de dolor de cabeza.
Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio en la frecuencia de uso de agentes abortivos/analgésicos
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (pretratamiento) hasta la semana 12 (es decir, después de 12 semanas de tratamiento farmacológico) en la frecuencia promedio de uso de medicamentos de tratamiento abortivos y/o analgésicos de HA durante 4 semanas, según lo determinado a partir de los datos del registro de dolor de cabeza.
Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio en la discapacidad relacionada con el dolor de cabeza
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (pretratamiento) en la discapacidad promedio relacionada con el dolor de cabeza, medido 1) en intervalos de tratamiento de 4 semanas usando la Prueba de impacto del dolor de cabeza-6 y 2) en el intervalo de tratamiento completo de 12 semanas usando la Evaluación de discapacidad de migraña (para sujetos que cumplen los criterios diagnósticos de migraña).
Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio en los síntomas del trastorno de estrés postraumático (TEPT)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (pretratamiento) en la gravedad de los síntomas del PTSD, medido utilizando la Lista de verificación de PTSD (PCL) proporcionada al inicio y en intervalos de tratamiento de 4 semanas.
Línea de base a 12 semanas
Cambio desde la línea de base en las medidas del sueño
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (pretratamiento) en las características del sueño, incluida la calidad, la cantidad y la eficiencia del sueño utilizando 1) el índice de calidad del sueño de Pittsburgh y el índice de gravedad del insomnio proporcionados al inicio y en intervalos de tratamiento de 4 semanas y 2) diario del sueño y actigrafía de muñeca realizadas durante una semana al inicio y después de 11 semanas de tratamiento
Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio en los síntomas relacionados con la conmoción cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (antes del tratamiento) en los síntomas relacionados con la conmoción cerebral, medidos en intervalos de tratamiento de 4 semanas utilizando el Inventario de Síntomas Neuroconductuales
Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio en los síntomas depresivos
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (pretratamiento) en los síntomas depresivos, medido en intervalos de tratamiento de 4 semanas utilizando el Cuestionario de Salud del Paciente-9.
Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio en el consumo de alcohol
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (pretratamiento) en el consumo de alcohol, medido en intervalos de tratamiento de 4 semanas mediante la prueba de consumo de identificación de trastornos por consumo de alcohol.
Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio en la función cognitiva global
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (antes del tratamiento) en la función cognitiva, medido en intervalos de tratamiento de 4 semanas utilizando la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA).
Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio en las respuestas de luz pupilar
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (pretratamiento) hasta la Semana 12 (es decir, después de 12 semanas de tratamiento farmacológico) en las respuestas pupilares a la luz mediante pupilometría, como medida de la activación simpática.
Línea de base a 12 semanas
Fotofobia
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio desde el inicio (pretratamiento) hasta la semana 12 (es decir, después de 12 semanas de tratamiento farmacológico) en los síntomas de sensibilidad a la luz, según lo determinado mediante una escala modificada de Utah Photophobia Symptom Impact Scale - 12-Item)
Línea de base a 12 semanas
Número de pacientes con una disminución del 50 % o más en el número medio de días con dolor de cabeza por 4 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Número de pacientes con una disminución del 50 % o más en el número medio de días con dolor de cabeza por 4 semanas, según lo determinado en intervalos de tratamiento de 4 semanas utilizando los datos del registro de dolor de cabeza.
Línea de base a 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Cynthia L Mayer, DO, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

31 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

17 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre clorhidrato de prazosina

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