Mal di testa cronico postconcussivo: uno studio di trattamento controllato con placebo di prazosin

Criterio di inclusione:

• Veterani o membri del servizio in servizio attivo di età pari o superiore a 18 anni di entrambi i sessi
• Buona salute generale

• Anamnesi di trauma cranico/collo da esplosione e/o da impatto che soddisfa i criteri DVBIC per TBI lieve, cioè lesione come manifestata da almeno uno dei seguenti:

  • 1) qualsiasi periodo di perdita di coscienza
  • 2) l'eventuale perdita di memoria per eventi immediatamente precedenti o successivi all'incidente
  • 3) qualsiasi alterazione dello stato mentale al momento dell'incidente (ad esempio, sensazione di stordimento, disorientamento o confusione)
  • 4) deficit neurologico focale che può o non può essere transitorio, con gravità della lesione non superiore alla perdita di coscienza 30 minuti, Glasgow Coma Scale 24 ore,
• Mal di testa che è iniziato entro 3 mesi da un trauma cranico/collo o mal di testa preesistente che è peggiorato in modo marcato (con un aumento di due volte o maggiore in frequenza e/o gravità) entro 3 mesi da un trauma cranico/collo. Il mal di testa deve 1) durare 4 o più ore al giorno e raggiungere un'intensità da moderata a grave in qualsiasi momento durante il mal di testa o 2) può essere di qualsiasi gravità o durata se il partecipante usa un farmaco o un altro agente nel tentativo di fermare il mal di testa male alla testa. I mal di testa che soddisfano questi criteri devono essere stati presenti in media almeno 8 giorni per un periodo di 4 settimane nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
• Il PTSD in comorbidità o altri disturbi d'ansia non sono esclusivi.
• È richiesta la conoscenza fluente della lingua inglese.
• Sono ammissibili persone di tutte le razze ed etnie.
• Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di astenersi da rapporti sessuali che potrebbero portare a una gravidanza o utilizzare una forma affidabile di controllo delle nascite durante lo studio.
• L'uso continuato di farmaci profilattici per l'emicrania diversi dal farmaco in studio è consentito se il partecipante ha assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima del periodo di screening preliminare e intende continuare il farmaco per tutta la durata della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione ad altre ricerche interventistiche.
• Storia di trauma cranico più grave di quello classificato come lieve dai criteri DVBIC
• Disturbo primario non emicranico e/o cefalea di tipo tensivo che rappresenta la maggior parte dei sintomi attuali
• Storia di trauma cranico penetrante
• Cefalee di qualsiasi tipo di intensità moderata o grave in media per più di 4 giorni al mese precedenti il ​​trauma concussivo
• Malattia medica cronica acuta o instabile (ad esempio, angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie cardiache sintomatiche o relative; ipotensione preesistente (pressione arteriosa sistolica 20 mm di mercurio (Hg) dopo 2 minuti in piedi accompagnata da stordimento). Sono esclusi anche insufficienza renale o epatica cronica, malattia di Meniere, diabete insulino-dipendente, apnea notturna diagnosticata ma non trattata, anamnesi di epilessia, ictus, demenza, psicosi attiva o disturbo psicotico, grave depressione, grave instabilità psichiatrica o gravi crisi situazionali della vita, tra cui prove di essere attivamente suicida o omicida, demenza, delirio nei 3 mesi precedenti. Altre condizioni saranno valutate caso per caso.
• Disturbo attuale da uso di sostanze secondo i criteri del DSM-V, ad eccezione dei disturbi correlati alla caffeina o al tabacco.
• Anomalie cerebrali strutturali su qualsiasi imaging precedente con manifestazioni clinicamente evidenti associate.
• Attuale partecipazione a studi sulla stimolazione magnetica transcranica.
• Impossibile mantenere in modo affidabile il registro del mal di testa per almeno l'80% dei giorni registrabili
• Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza, pianificare una gravidanza durante il periodo di studio o allattare.
• La partecipazione a un gruppo di supporto per il mal di testa o ad altre attività come la meditazione o lo yoga intese a mitigare il mal di testa o altri dolori cronici deve essere stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio del periodo di screening preliminare e dovrebbe essere continuata per la durata della prova . I partecipanti saranno incoraggiati a rinviare l'iscrizione a tali attività fino a quando non avranno completato il processo di trattamento.

Esclusioni di farmaci:

• Uso corrente di prazosina a una dose di > 2 mg o altro antagonista alfa-1 per qualsiasi scopo
• L'uso di prazosin a una dose di 2 mg o inferiore non è escluso, tuttavia ci sarà un periodo di interruzione di 2 settimane prima dell'inizio del periodo di registro della cefalea al basale.
• Allergia o precedente reazione avversa alla prazosina o ad altri antagonisti alfa-1
• I soggetti devono assumere una dose stabile dei seguenti farmaci/trattamenti per almeno 4 settimane prima del periodo di screening preliminare e devono avere l'intenzione di continuare il trattamento per la durata della sperimentazione: farmaci psicoattivi, ad esempio anticonvulsivanti, benzodiazepine, antidepressivi, sedativi/ipnotici; farmaci antipertensivi, inclusi beta-bloccanti, calcio-antagonisti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e bloccanti del recettore dell'angiotensina; magnesio prescritto specificamente per il mal di testa.
• I potenziali partecipanti che hanno assunto trazodone saranno sottoposti a un periodo di washout di 2 settimane prima di iniziare il periodo di screening preliminare. Poiché la combinazione di prazosina e trazodone può aumentare il rischio di priapismo, il trazodone non è consentito durante lo studio.
• Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) e avanafil (Stendra) non saranno consentiti durante il periodo di titolazione della dose, a causa dell'aumentato rischio di ipotensione in combinazione con alfa-1 bloccanti, ma saranno consentiti a metà la consueta dose iniziale dopo il periodo di titolazione della dose del farmaco in studio, secondo le linee guida per la prescrizione di VA.
• Uso di butalbital entro 4 settimane dall'inizio del periodo di screening preliminare fino alla fine del coinvolgimento nello studio.
• Uso di integratori contenenti nitrati e integratori contenenti stimolanti (come l'efedra) entro 2 settimane dall'inizio del periodo di screening preliminare fino alla fine del coinvolgimento nello studio.
• Uso di stimolanti prescritti (come farmaci contenenti anfetamina o destroanfetamina) entro 2 settimane dall'inizio del periodo di screening preliminare fino alla fine del coinvolgimento nello studio.