- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02266329
Хроническая постконтузионная головная боль: плацебо-контролируемое исследование лечения празозином
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Головные боли после сотрясения мозга, связанные с боевыми действиями, являются обычным явлением, и у некоторых пациентов они могут увеличиваться по частоте и степени тяжести, становясь очень изнурительными. Посттравматические головные боли (ПТГБ), особенно после черепно-мозговой травмы, связанной со взрывом, могут быть устойчивыми к стандартным методам лечения головной боли. Целью настоящего исследования является оценка эффективности препарата празозин в качестве профилактического (превентивного) средства при лечении ПТГА, связанных с боевыми действиями. Празозин — это непатентованный препарат, первоначально появившийся на рынке более 30 лет назад для лечения высокого кровяного давления. Впоследствии было обнаружено, что он безопасен и эффективен для лечения других проблем, в том числе совсем недавно посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и нарушения сна у военнослужащих и ветеранов, находящихся на действительной службе в Ираке / Афганистане. В предварительных исследованиях также было обнаружено, что празозин существенно снижает интенсивность и частоту PTHA в этой популяции. Этот вывод является мотивацией этого исследования.
Гипотезы исследователей заключаются в том, что (1) празозин будет более эффективен, чем плацебо, в ослаблении эффектов хронических PTHA, включая частоту, продолжительность, тяжесть головной боли, использование абортивных/анальгетических препаратов и вызванную инвалидность, и (2) улучшение параметры головной боли будут связаны с улучшением качества сна, выраженностью симптомов посттравматического стрессового расстройства, настроением, когнитивными функциями, качеством жизни, связанным со здоровьем, и общим клиническим статусом, а также с умеренным потреблением алкоголя.
Общая продолжительность испытания составляет 22–24 недели. После первоначального визита в клинику для определения предварительного права на участие в исследовании будет проведен 4-недельный период предварительного скрининга перед лечением, в течение которого участники будут вести ежедневный дневник головной боли. Цель этого состоит в том, чтобы подтвердить право на рандомизацию по критериям включения/исключения и собрать исходные данные для оценки результатов, связанных с головной болью. Участники, подтвердившие свое право на продолжение исследования, затем пройдут недельную оценку сна, включая актиграфию и ведение ежедневного дневника сна. За этим последует базовый ознакомительный визит, во время которого будут собраны исходные данные для вторичных показателей результатов с использованием проверенных структурированных самоотчетов и интервью с клиницистами. Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 к празозину или плацебо, а доза исследуемого препарата будет постепенно титроваться в течение 5-7 недель до 5 мг утром и 20 мг вечером или максимально переносимой дозы. За титрованием дозы последует 12 недель приема стабильной дозы. В течение последней недели фазы стабильной дозы участники будут повторять оценку сна. Участники будут вести журнал головной боли на протяжении всего исследования. Результаты будут проанализированы с использованием стандартных статистических методов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108-1532
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Ветераны или военнослужащие действующей службы в возрасте 18 лет и старше любого пола
- Хорошее общее состояние здоровья
Взрывная и/или ударная травма головы/шеи в анамнезе, соответствующая критериям DVBIC для легкой ЧМТ, т. е. травма, проявляющаяся как минимум одним из следующих признаков:
- 1) любой период потери сознания
- 2) любая потеря памяти на события непосредственно перед или после аварии
- 3) любое изменение психического состояния во время аварии (например, ощущение ошеломления, дезориентации или спутанности сознания)
- 4) очаговый(е) неврологический(е) дефицит(ы), который может быть или не быть транзиторным, с тяжестью травмы, не превышающей потерю сознания в течение 30 минут, по шкале комы Глазго в течение 24 часов,
- Головные боли, начавшиеся в течение 3 месяцев после травмы головы/шеи или ранее существовавшие головные боли, которые заметно ухудшились (с двукратным или более увеличением частоты и/или тяжести) в течение 3 месяцев после травмы головы/шеи. Головные боли должны либо 1) длиться 4 или более часов в день и достигать умеренной или сильной интенсивности в любой момент во время головной боли, либо 2) могут быть любой силы и продолжительности, если участник использует лекарство или другое средство, чтобы остановить головную боль. Головная боль. Головные боли, соответствующие этим критериям, должны были присутствовать в среднем не менее 8 дней за 4-недельный период в течение 3 месяцев, предшествующих включению в исследование.
- Коморбидное посттравматическое стрессовое расстройство или другое тревожное расстройство не является исключением.
- Требуется свободное владение английским языком.
- Право на участие имеют лица всех рас и национальностей.
- Участники женского пола должны согласиться воздерживаться от сексуальных отношений, которые могут привести к беременности, или использовать надежную форму контроля над рождаемостью во время исследования.
- Продолжение использования профилактического лекарства от мигрени, отличного от исследуемого препарата, допустимо, если участник принимал стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до периода предварительного скрининга и намеревается продолжать прием лекарства на время исследования.
Критерий исключения:
- Участие в других интервенционных исследованиях.
- ЧМТ в анамнезе более тяжелая, чем та, которая классифицируется как легкая по критериям DVBIC.
- Первичное расстройство, не связанное с мигренью и/или головной болью напряжения, на которое приходится большинство текущих симптомов.
- В анамнезе проникающее ранение головы.
- Головные боли любого вида средней или сильной интенсивности в среднем более 4 дней в месяц, предшествующие контузионной травме
- Острые или нестабильные хронические медицинские заболевания (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность, симптоматические или связанные с сердечными аритмиями; ранее существовавшая гипотензия (систолическое АД 20 мм рт. Также исключаются хроническая почечная или печеночная недостаточность, болезнь Меньера, инсулинозависимый диабет, диагностированное, но не леченное апноэ во сне, эпилепсия в анамнезе, инсульт, деменция, активный психоз или психотическое расстройство, тяжелая депрессия, тяжелая психическая нестабильность или тяжелые ситуационные жизненные кризисы, в том числе признаки активной склонности к самоубийству или убийству, слабоумие, делирий в течение предшествующих 3 месяцев. Другие условия будут оцениваться в каждом конкретном случае.
- Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, согласно критериям DSM-V, за исключением расстройств, связанных с кофеином или табаком.
- Структурные аномалии головного мозга на любой предшествующей визуализации с сопутствующими клинически очевидными проявлениями.
- Текущее участие в исследованиях транскраниальной магнитной стимуляции.
- Невозможно надежно вести журнал головной боли как минимум в течение 80% регистрируемых дней.
- Женщины детородного возраста не должны быть беременными, планирующими забеременеть в период исследования или кормящими грудью.
- Участие в группе поддержки головной боли или другой деятельности, такой как медитация или йога, предназначенной для смягчения головной или другой хронической боли, должно быть стабильным в течение как минимум 4 недель до начала периода предварительного скрининга и должно продолжаться в течение всего периода исследования. . Участникам будет предложено отложить регистрацию в таких мероприятиях до тех пор, пока они не завершат испытание лечения.
Исключение лекарств:
- Текущее использование празозина в дозе> 2 мг или другого антагониста альфа-1 для любых целей
- Использование празозина в дозе 2 мг или меньше не исключается, однако перед началом периода ведения журнала головной боли будет 2-недельный период вымывания.
- Аллергия или предыдущая неблагоприятная реакция на празозин или другой антагонист альфа-1
- Субъекты должны получать стабильную дозу следующих лекарств/лечений в течение как минимум 4 недель до периода предварительного скрининга и должны иметь намерение продолжать прием лекарств на время исследования: психоактивные препараты, например, противосудорожные препараты, бензодиазепины, антидепрессанты, седативные/снотворные; антигипертензивные препараты, включая бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина; Магний назначают специально при головной боли.
- Потенциальные участники, принимавшие тразодон, пройдут 2-недельный период вымывания перед началом периода предварительного скрининга. Поскольку сочетание празозина и тразодона может увеличить риск приапизма, применение тразодона во время исследования запрещено.
- Силденафил (Виагра), тадалафил (Сиалис), варденафил (Левитра) и аванафил (Стендра) не будут разрешены в течение периода титрования дозы из-за повышенного риска гипотензии в сочетании с блокаторами альфа-1, но будут разрешены на половине дозы. обычная начальная доза после периода титрования дозы исследуемого препарата в соответствии с рекомендациями по назначению VA.
- Использование буталбитала в течение 4 недель от начала периода предварительного скрининга до окончания участия в исследовании.
- Использование добавок, содержащих нитраты, и добавок, содержащих стимуляторы (такие как эфедра), в течение 2 недель с начала периода предварительного скрининга до окончания участия в исследовании.
- Использование назначенных стимуляторов (таких как препараты, содержащие амфетамин или декстроамфетамин) в течение 2 недель с начала периода предварительного скрининга до окончания участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: празозин
Субъекты будут постепенно титроваться до максимальной дозы или максимально переносимой дозы на основе алгоритма дозирования.
Максимальная доза, которая будет использоваться в этом испытании, составляет 5 мг утром и 20 мг перед сном.
|
Празозин в виде пероральных капсул титруют до максимальной дозы или максимально переносимой дозы на основе алгоритма дозирования.
Максимальная доза, которая будет использоваться в этом испытании, составляет 5 мг утром и 20 мг перед сном.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
Субъекты будут постепенно титроваться до максимальной дозы или максимально переносимой дозы на основе алгоритма дозирования.
Максимальная доза, которая будет использоваться в этом испытании, составляет 5 мг утром и 20 мг перед сном.
|
Капсулы плацебо для приема внутрь идентичны по внешнему виду капсулам празозина, которые титруют таким же образом, как и празозин.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дневник головной боли
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
|
Изменение от исходного уровня (до лечения) до 12-й недели (т. е. после 12 недель лечения препаратом) либо 1) головных болей, которые длятся 4 или более часов в день и достигают интенсивности от умеренной до сильной в любой момент, либо 2) головных болей любого характера. интенсивность, если лекарство или другое лечение используется для прекращения головных болей, как это определено по данным журнала головных болей.
|
Исходный уровень до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число пациентов со снижением среднего количества дней с головной болью на 50% и более за 4 недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
|
Число пациентов со снижением среднего количества дней с головной болью на 50% или более за 4 недели, определенное с интервалом в 4 недели лечения с использованием данных журнала головной боли.
|
Исходный уровень до 12 недель
|
|
Тест влияния головной боли-6 (HIT-6)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель
|
HIT-6 оценивает влияние головных болей на способность человека функционировать в повседневной деятельности, такой как работа, учёба, домашние дела и социальные ситуации. Он оценивает тяжесть и влияние головных болей на качество жизни. HIT-6 состоит из 6 пунктов, каждый из которых оценивается по шкале Лайкерта. Никогда = 6 баллов, Редко = 8 баллов, Иногда = 10 баллов, Очень часто = 11 баллов, Всегда = 13 баллов. Общий балл получается путем суммирования баллов по отдельным пунктам. Минимальный балл = 36. Максимальный балл = 78. Этот показатель результата оценивает изменение между баллами на исходном уровне и баллами через 12 недель в отношении инвалидности, связанной с головной болью. Увеличение значений указывает на худший результат, что означает более высокое влияние головных болей на повседневную жизнь. Уменьшение значений указывает на лучший результат, что означает меньшее влияние головных болей на повседневную жизнь. |
От исходного уровня до 12 недель
|
|
Контрольный список посттравматического стрессового расстройства для DSM-5 (PCL-5)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 12 недель
|
PCL-5 — это опросник для самооценки, который оценивает наличие и выраженность симптомов посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) на основе критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5). PCL-5 включает 20 пунктов, каждый из которых соответствует симптому ПТСР. Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 = совсем нет до 4 = крайне выражено. Общий балл рассчитывается путём суммирования оценок по всем 20 пунктам. Минимальный балл = 0. Максимальный балл = 80. Этот показатель исхода оценивает изменение симптомов ПТСР между баллами на исходном уровне и через 12 недель. Увеличение значений указывает на худший исход, что соответствует более высокой выраженности симптомов ПТСР. Уменьшение значений указывает на лучший исход, что соответствует более низкой выраженности симптомов ПТСР. |
С момента включения в исследование до 12 недель
|
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель
|
PSQI измеряет качество и характер сна у взрослых. Он оценивает различные аспекты сна в течение одного месяца. PSQI состоит из 19 вопросов для самооценки. Вопросы для самооценки сгруппированы в семь компонентов, каждый из которых оценивается от 0 до 3: Качество сна Задержка сна Продолжительность сна Привычная эффективность сна Нарушения сна Использование снотворных препаратов Дневная дисфункция Эти семь компонентов суммируются для получения общего балла PSQI. Минимальный балл = 0. Максимальный балл = 21. Этот критерий оценки измеряет изменение показателей сна между исходными значениями и значениями через 12 недель. Увеличение баллов указывает на худший результат, что означает более низкое качество сна и более серьезные нарушения сна. Уменьшение баллов указывает на лучший результат, что означает более высокое качество сна и меньшее количество нарушений сна. |
От исходного уровня до 12 недель
|
|
Опросник невро-поведенческих симптомов (NSI)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель
|
NSI - это опросник самооценки, используемый для оценки тяжести постконтузионных симптомов и нейроповеденческих проблем, часто возникающих после черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Он охватывает физические, когнитивные и эмоциональные симптомы. NSI включает 22 пункта, каждый из которых оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта, где симптомы оцениваются от Отсутствует = 0 до Очень тяжелый = 4. Общий балл получается путем суммирования баллов по каждому из 22 пунктов. Минимальный балл = 0. Максимальный балл = 88. Этот показатель результата оценивает изменение между баллами на исходном уровне и баллами через 12 недель в симптомах, связанных с сотрясением мозга. Увеличение значений указывает на худший результат, представляющий более тяжелые нейроповеденческие симптомы. Уменьшение значений указывает на лучший результат, представляющий менее тяжелые нейроповеденческие симптомы. |
От исходного уровня до 12 недель
|
|
Опросник здоровья пациента-9 (PHQ-9)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель
|
PHQ-9 - это инструмент для самостоятельного заполнения, используемый для скрининга, диагностики, мониторинга и измерения тяжести депрессии. Он основан на девяти критериях большого депрессивного расстройства по DSM-IV (а также соответствует DSM-5). PHQ-9 состоит из 9 пунктов, каждый из которых соответствует симптому депрессии. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта от "Совсем нет" = 0 до "Почти каждый день" = 3. Общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по каждому из 9 пунктов. Минимальный балл = 0. Максимальный балл = 27. Эта мера исхода оценивает изменение показателей депрессивных симптомов между исходным уровнем и 12-й неделей. Увеличение значений указывает на худший исход, представляя более тяжелые симптомы депрессии. Уменьшение значений указывает на лучший исход, представляя менее выраженные или менее тяжелые симптомы депрессии. |
От исходного уровня до 12 недель
|
|
Тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя - Потребление (AUDIT-C)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель
|
AUDIT-C — это краткий скрининговый инструмент, используемый для выявления опасного употребления алкоголя и расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Он фокусируется на поведении, связанном с употреблением алкоголя. AUDIT-C состоит из 3 пунктов, каждый из которых оценивает различные аспекты употребления алкоголя: Частота употребления алкоголя. Количество алкоголя, употребляемого в типичный день употребления. Частота эпизодов чрезмерного употребления алкоголя. Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале от 0 баллов = Никогда или ни одного до 4 баллов, указывающих на высокую частоту или количество. Общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по трем пунктам. Минимальный балл = 0. Максимальный балл = 12. Данный показатель результата оценивает изменение между исходными баллами и баллами через 12 недель в употреблении алкоголя. Увеличение значений указывает на худший результат, представляющий более высокий уровень употребления алкоголя и повышенный риск расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Уменьшение значений указывает на лучший результат, представляющий более низкий уровень употребления алкоголя и более низкий риск расстройств, связанных с употреблением алкоголя. |
От исходного уровня до 12 недель
|
|
Монреальская когнитивная оценка (MoCA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель
|
MoCA — это краткий инструмент когнитивного скрининга, предназначенный для помощи в выявлении лёгких когнитивных нарушений. Он оценивает различные области когнитивной функции, включая память, внимание, язык, зрительно-пространственные навыки и исполнительные функции. MoCA состоит из 12 заданий, которые в совокупности оценивают несколько когнитивных областей. Задания включают: Зрительно-пространственные/исполнительные функции, Наименование, Память, Внимание, Язык, Абстракция, Отсроченное воспроизведение, Ориентация. Общий балл суммируется из баллов отдельных заданий, причём в определённых разделах применяются конкретные критерии оценки. Минимальный балл = 0. Максимальный балл = 30. Увеличение значений указывает на лучший когнитивный исход, причём более высокие баллы отражают лучшую когнитивную функцию. Уменьшение значений указывает на худший когнитивный исход, причём более низкие баллы свидетельствуют о более серьёзных когнитивных нарушениях. |
От исходного уровня до 12 недель
|
|
Фотофобия - Модифицированная шкала оценки влияния симптомов фотофобии Юты на 12 пунктов (UPSIS-12M)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 12-й недели
|
UPSIS измеряет иктальную (во время головной боли) и интериктальную (вне головной боли) светобоязнь и её неблагоприятное влияние на функционирование.
12 пунктов оцениваются по шкале Лайкерта от 0 до 5, где 0 = отсутствие влияния, 5 = сильное влияние.
Пункты суммируются.
Минимум = 0 (отсутствие влияния, связанного со светобоязнью).
Максимум = 60 (максимальное влияние по всем пунктам).
Более высокие общие баллы указывают на худшие исходы (большее влияние светобоязни на повседневную жизнь).
|
С момента включения в исследование до 12-й недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня в реакциях зрачка на свет
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель
|
Инфракрасная камера для измерения диаметра зрачка как в темноте, так и после кратковременных вспышек света.
|
От исходного уровня до 12 недель
|
|
Изменение от исходного уровня в частоте использования препаратов для купирования приступов/обезболивающих средств
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12-й недели
|
Частота применения абортивных/анальгетических средств в исходном состоянии (среднее значение за 4 недели до лечения) к 12-й неделе (среднее значение за 4 недели после 12 недель медикаментозного лечения).
Более высокое число указывает на большее количество дней применения абортивных/анальгетических средств; более низкое число указывает на меньшее количество дней применения.
|
С момента начала исследования до 12-й недели
|
|
Изменение от исходного уровня среднего общего количества часов боли ГА за 4 недели
Временное ограничение: С начала исследования до 12-й недели
|
Общее количество часов головной боли за 4 недели до исходного уровня по сравнению со средним общим количеством часов головной боли за 4 недели до 12-недельного визита с использованием данных дневника головной боли.
Балл представляет собой количество часов боли.
Более низкий балл указывает на меньшую боль.
Более высокий балл указывает на большую боль.
|
С начала исследования до 12-й недели
|
|
Изменение от исходного уровня средней пиковой тяжести ГА за 4 недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Средняя максимальная тяжесть головной боли за 4 недели до исходного визита по сравнению со средней максимальной тяжестью головной боли за 4 недели до визита на 12-й неделе на основе данных дневника головной боли.
Оценка по шкале: 0=отсутствует, 1=легкая, 2=умеренная, 3=тяжелая.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Cynthia L Mayer, DO, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Расстройства, связанные с травмой и стрессом
- Повреждения головного мозга, травматические
- Боль
- Неврологические проявления
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Раны и травмы
- Заболевания головной боли
- Черепно-мозговая травма
- Травма, нервная система
- Травмы головы, закрытые
- Раны, Непроникающие
- Травмы головного мозга
- Стрессовые расстройства, травматические
- Нарушения головной боли, вторичные
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Головная боль
- Сотрясение мозга
- Постконтузионный синдром
- Посттравматическая головная боль
- Боевые расстройства
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Хиназолины
- Празозин
Другие идентификационные номера исследования
- N1136-W
- 1IK2RX001136-01A2 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .