Chronischer postkonkussiver Kopfschmerz: Eine Placebo-kontrollierte Behandlungsstudie mit Prazosin

Einschlusskriterien:

• Veteranen oder Mitglieder des aktiven Dienstes ab 18 Jahren beiderlei Geschlechts
• Gute allgemeine Gesundheit

• Anamnestisches Kopf-/Halstrauma mit Explosion und/oder Aufprall, das die DVBIC-Kriterien für leichtes SHT erfüllt, d. h. Verletzungen, die sich in mindestens einem der folgenden Merkmale manifestieren:

  • 1) jede Zeit der Bewusstlosigkeit
  • 2) jeder Gedächtnisverlust für Ereignisse unmittelbar vor oder nach dem Unfall
  • 3) jede Änderung des Geisteszustands zum Zeitpunkt des Unfalls (z. B. Benommenheit, Orientierungslosigkeit oder Verwirrtheit)
  • 4) fokale neurologische Defizite, die vorübergehend sein können oder nicht, mit einer Schwere der Verletzung, die Bewusstlosigkeit nicht überschreitet 30 Minuten, Glasgow Coma Scale 24 Stunden,
• Kopfschmerzen, die innerhalb von 3 Monaten nach einer Kopf-/Halsverletzung begannen oder vorbestehende Kopfschmerzen, die sich innerhalb von 3 Monaten nach einer Kopf-/Halsverletzung deutlich verschlimmerten (durch eine zweifache oder stärkere Zunahme der Häufigkeit und/oder Schwere). Kopfschmerzen müssen entweder 1) 4 oder mehr Stunden am Tag andauern und zu jedem Zeitpunkt während der Kopfschmerzen eine mäßige bis starke Intensität erreichen oder 2) können von beliebiger Schwere oder Dauer sein, wenn der Teilnehmer ein Medikament oder ein anderes Mittel einnimmt, um die Kopfschmerzen zu stoppen Kopfschmerzen. Kopfschmerzen, die diese Kriterien erfüllen, müssen in den 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie durchschnittlich mindestens 8 Tage pro 4-Wochen-Zeitraum aufgetreten sein.
• Eine komorbide PTBS oder eine andere Angststörung ist kein Ausschlusskriterium.
• Fließende Englischkenntnisse sind erforderlich.
• Teilnahmeberechtigt sind Personen aller Rassen und Ethnien.
• Weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie auf sexuelle Beziehungen zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.
• Die fortgesetzte Anwendung eines anderen prophylaktischen Migränemedikaments als des Studienmedikaments ist zulässig, wenn der Teilnehmer mindestens 4 Wochen vor dem vorläufigen Screening eine stabile Dosis eingenommen hat und beabsichtigt, die Medikation für die Dauer der Studie fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an anderen Interventionsforschungen.
• Anamnestisch schwerer SHT als nach DVBIC-Kriterien als mild eingestuft
• Eine primäre Nicht-Migräne- und/oder Kopfschmerzstörung vom Spannungstyp, die für die Mehrzahl der aktuellen Symptome verantwortlich ist
• Vorgeschichte einer durchdringenden Kopfverletzung
• Kopfschmerzen jeglicher Art mittlerer oder schwerer Intensität an durchschnittlich mehr als 4 Tagen pro Monat vor dem Erschütterungstrauma
• Akute oder instabile chronische Erkrankung (z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische oder betreffende Herzrhythmusstörungen; vorbestehende Hypotonie (systolischer Blutdruck 20 mm Quecksilbersäule (Hg) nach 2 min Stehen, begleitet von Benommenheit). Ausschließend sind auch chronisches Nieren- oder Leberversagen, Morbus Meniere, insulinabhängiger Diabetes, diagnostizierte, aber unbehandelte Schlafapnoe, Epilepsie in der Anamnese, Schlaganfall, Demenz, aktive Psychose oder psychotische Störung, schwere Depression, schwere psychiatrische Instabilität oder schwere situative Lebenskrisen, einschließlich Nachweis einer aktiven Suizid- oder Mordgefährdung, Demenz, Delirium innerhalb der letzten 3 Monate. Andere Bedingungen werden von Fall zu Fall bewertet.
• Aktuelle Substanzgebrauchsstörung gemäß DSM-V-Kriterien außer koffein- oder tabakbedingten Störungen.
• Strukturelle Anomalien des Gehirns bei einer früheren Bildgebung mit damit verbundenen klinisch offensichtlichen Manifestationen.
• Aktuelle Teilnahme an Studien zur transkraniellen Magnetstimulation.
• An mindestens 80 % der aufzeichnungsfähigen Tage kann das Kopfschmerzprotokoll nicht zuverlässig geführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen während des Studienzeitraums nicht schwanger sein, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
• Die Teilnahme an einer Kopfschmerz-Selbsthilfegruppe oder anderen Aktivitäten wie Meditation oder Yoga zur Linderung von Kopfschmerzen oder anderen chronischen Schmerzen muss mindestens 4 Wochen vor Beginn des vorläufigen Screeningzeitraums stabil sein und sollte für die Dauer der Studie fortgesetzt werden . Die Teilnehmer werden ermutigt, die Anmeldung zu solchen Aktivitäten aufzuschieben, bis sie die Behandlungsstudie abgeschlossen haben.

Medikamente Ausschlüsse:

• Aktuelle Anwendung von Prazosin in einer Dosis von >2 mg oder anderen Alpha-1-Antagonisten für jeden Zweck
• Die Anwendung von Prazosin in einer Dosis von 2 mg oder weniger ist nicht ausgeschlossen, es wird jedoch eine 2-wöchige Auswaschphase geben, bevor mit der Grundlinien-Aufbewahrung des Kopfschmerzprotokolls begonnen wird.
• Allergie oder frühere Nebenwirkung auf Prazosin oder andere Alpha-1-Antagonisten
• Die Probanden müssen mindestens 4 Wochen vor dem vorläufigen Screening eine stabile Dosis der folgenden Medikamente/Behandlungen erhalten und beabsichtigen, die Medikation für die Dauer der Studie fortzusetzen: psychoaktive Medikamente, z. B. Antikonvulsiva, Benzodiazepine, Antidepressiva, Beruhigungsmittel/Hypnotika; blutdrucksenkende Medikamente, einschließlich Betablocker, Kalziumkanalblocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorblocker; Magnesium speziell für Kopfschmerzen verschrieben.
• Potenzielle Teilnehmer, die Trazodon eingenommen haben, werden vor Beginn der vorläufigen Screening-Phase einer zweiwöchigen Auswaschphase unterzogen. Da die Kombination von Prazosin und Trazodon das Priapismusrisiko erhöhen kann, ist Trazodon während der Studie nicht erlaubt.
• Sildenafil (Viagra), Tadalafil (Cialis), Vardenafil (Levitra) und Avanafil (Stendra) sind während der Titrationsphase aufgrund des erhöhten Risikos einer Hypotonie in Kombination mit Alpha-1-Blockern nicht erlaubt, sind aber zur Hälfte erlaubt die übliche Anfangsdosis nach der Dosistitrationsphase des Studienmedikaments gemäß den VA-Verschreibungsrichtlinien.
• Verwendung von Butalbital innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des vorläufigen Screeningzeitraums bis zum Ende der Studienteilnahme.
• Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, die Nitrate und Nahrungsergänzungsmittel enthalten, die Stimulanzien (wie Ephedra) enthalten, innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des vorläufigen Screeningzeitraums bis zum Ende der Studienteilnahme.
• Verwendung von verschriebenen Stimulanzien (z. B. Amphetamin- oder Dextroamphetamin-haltige Medikamente) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der vorläufigen Screening-Periode bis zum Ende der Studienteilnahme.