Cefaléia pós-concussiva crônica: um estudo de tratamento controlado por placebo com prazosina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dores de cabeça após lesões pós-concussivas relacionadas ao combate são comuns e, em alguns pacientes, podem aumentar em frequência e gravidade para se tornarem muito debilitantes. Cefaléias pós-traumáticas (PTHAs), particularmente aquelas após traumatismo craniano relacionado a explosões, podem ser resistentes a terapias padrão para cefaleias. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do medicamento prazosina como agente profilático (preventivo) no tratamento de PTHAs relacionadas ao combate. Prazosin é um medicamento genérico originalmente comercializado há mais de 30 anos como tratamento para pressão alta. Posteriormente, foi considerado seguro e eficaz no tratamento de outros problemas, incluindo, mais recentemente, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e sono interrompido em militares e veteranos do Iraque/Afeganistão. Em estudos preliminares, a prazosina também demonstrou reduzir substancialmente a intensidade e a frequência de PTHAs nessa população. Esta constatação é a motivação por trás deste estudo.
As hipóteses dos investigadores são (1) que a prazosina será mais eficaz do que o placebo no alívio dos efeitos de PTHAs crônicos, incluindo frequência, duração, gravidade da dor de cabeça, uso de medicamentos abortivos/analgésicos e incapacidade causada, e (2) que a melhora na parâmetros de dor de cabeça serão associados com melhora na qualidade do sono, gravidade dos sintomas de TEPT, humor, cognição, qualidade de vida relacionada à saúde e estado clínico global, e com moderação do consumo de álcool.
A duração total do teste é de 22 a 24 semanas. Após uma visita clínica inicial para determinar a elegibilidade do estudo preliminar, haverá um período de triagem preliminar de pré-tratamento de 4 semanas, durante o qual os participantes manterão um diário de dor de cabeça diário. O objetivo disso é confirmar a elegibilidade para randomização por critérios de inclusão/exclusão e coletar dados de linha de base para medidas de resultado relacionadas à cefaleia. Os participantes confirmados como elegíveis para continuar no estudo terão uma avaliação do sono de uma semana, incluindo actigrafia e manutenção de um diário de sono diário. Isso será seguido por uma visita de estudo de linha de base, durante a qual os dados de linha de base para medidas de resultados secundários serão coletados usando auto-relatos estruturados validados e entrevistas clínicas. Os participantes serão randomizados 2:1 para prazosina ou placebo, e a dose do medicamento do estudo será gradualmente titulada ao longo de um período de 5 a 7 semanas para 5 mg pela manhã e 20 mg à noite ou a dose máxima tolerada. A titulação da dose será seguida por 12 semanas em dose estável. Na última semana da fase de dose constante, os participantes repetirão a avaliação do sono. Os participantes manterão um registro de dor de cabeça durante o estudo. Os resultados serão analisados usando técnicas estatísticas padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108-1532
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Veteranos ou membros do serviço ativo com 18 anos ou mais de ambos os sexos
- boa saúde geral
História de trauma de explosão e/ou impacto na cabeça/pescoço que atende aos critérios DVBIC para TCE leve, ou seja, lesão manifestada por pelo menos um dos seguintes:
- 1) qualquer período de perda de consciência
- 2) qualquer perda de memória para eventos imediatamente antes ou depois do acidente
- 3) qualquer alteração no estado mental no momento do acidente (por exemplo, sentir-se atordoado, desorientado ou confuso)
- 4) déficit(s) neurológico(s) focal(ais) que podem ou não ser transitórios, com gravidade da lesão não excedendo a perda de consciência 30 minutos, Escala de Coma de Glasgow 24 horas,
- Dores de cabeça que começaram dentro de 3 meses após uma lesão na cabeça/pescoço ou dores de cabeça pré-existentes que pioraram acentuadamente (por um aumento de duas vezes ou mais na frequência e/ou gravidade) dentro de 3 meses após uma lesão na cabeça/pescoço. As dores de cabeça devem 1) durar 4 ou mais horas por dia e atingir uma intensidade moderada a grave em qualquer ponto durante a dor de cabeça ou 2) podem ser de qualquer gravidade ou duração se o participante usar um medicamento ou outro agente em um esforço para parar o dor de cabeça. As dores de cabeça que atendem a esses critérios devem estar presentes em média pelo menos 8 dias por período de 4 semanas durante os 3 meses anteriores à inscrição no estudo.
- O TEPT comórbido ou outro transtorno de ansiedade não é excludente.
- Fluência em inglês é necessária.
- Pessoas de todas as raças e etnias são elegíveis.
- As participantes do sexo feminino devem concordar em se abster de relações sexuais que possam resultar em gravidez ou usar uma forma confiável de controle de natalidade durante o estudo.
- O uso continuado de medicação profilática para enxaqueca diferente da droga do estudo é permitido se o participante estiver em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes do período de triagem preliminar e pretender continuar a medicação durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Participação em outras pesquisas de intervenção.
- História de TCE mais grave do que aquele classificado como leve pelos critérios DVBIC
- Um distúrbio primário não migrâneo e/ou cefaleia do tipo tensional que responde pela maioria dos sintomas atuais
- História de traumatismo craniano penetrante
- Dores de cabeça de qualquer tipo de intensidade moderada ou grave, em média, mais de 4 dias por mês antes do trauma concussivo
- Doença médica crônica aguda ou instável (por exemplo, angina instável, infarto do miocárdio em 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias cardíacas sintomáticas ou relacionadas; hipotensão pré-existente (PA sistólica de 20 mm de mercúrio (Hg) após 2 minutos em pé acompanhada de tontura). Também excluem insuficiência renal ou hepática crônica, doença de Meniere, diabetes insulinodependente, apneia do sono diagnosticada, mas não tratada, história de epilepsia, acidente vascular cerebral, demência, psicose ativa ou distúrbio psicótico, depressão grave, instabilidade psiquiátrica grave ou crises situacionais graves da vida, incluindo evidência de ser ativamente suicida ou homicida, demência, delirium nos últimos 3 meses. Outras condições serão avaliadas caso a caso.
- Transtorno atual por uso de substâncias de acordo com os critérios do DSM-V, exceto transtornos relacionados à cafeína ou ao tabaco.
- Anormalidades cerebrais estruturais em qualquer imagem anterior com manifestações clinicamente evidentes associadas.
- Participação atual em estudos de estimulação magnética transcraniana.
- Incapaz de manter o registro de dor de cabeça de forma confiável em um mínimo de 80% dos dias registráveis
- Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas, planejando engravidar durante o período do estudo ou amamentando.
- A participação em um grupo de apoio para dor de cabeça ou outra atividade, como meditação ou ioga, destinada a mitigar a dor de cabeça ou outra dor crônica deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes do início do período de triagem preliminar e deve continuar durante o estudo . Os participantes serão encorajados a adiar a inscrição em tais atividades até que tenham concluído o estudo de tratamento.
Exclusões de medicamentos:
- Uso atual de prazosina em uma dose > 2 mg ou outro antagonista alfa-1 para qualquer finalidade
- O uso de prazosina em uma dose de 2 mg ou menos não é excluído, no entanto, haverá um período de wash-out de 2 semanas antes do início do período de manutenção do registro de cefaléia basal.
- Alergia ou reação adversa anterior à prazosina ou outro antagonista alfa-1
- Os participantes devem estar em uma dose estável dos seguintes medicamentos/tratamentos por pelo menos 4 semanas antes do período de triagem preliminar e devem pretender continuar a medicação durante o estudo: drogas psicoativas, por exemplo, anticonvulsivantes, benzodiazepínicos, antidepressivos, sedativos/hipnóticos; medicamentos anti-hipertensivos, incluindo betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina; magnésio prescrito especificamente para dor de cabeça.
- Os participantes em potencial que estão tomando trazodona passarão por um período de washout de 2 semanas antes de iniciar o período de triagem preliminar. Como a combinação de prazosina e trazodona pode aumentar o risco de priapismo, a trazodona não é permitida durante o estudo.
- Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) e avanafil (Stendra) não serão permitidos durante o período de titulação da dose, devido ao risco aumentado de hipotensão em combinação com bloqueadores alfa-1, mas serão permitidos na metade a dose inicial usual após o período de titulação da dose do medicamento do estudo, de acordo com as diretrizes de prescrição de VA.
- Uso de butalbital dentro de 4 semanas desde o início do período de triagem preliminar até o final do envolvimento no estudo.
- Uso de suplementos contendo nitratos e suplementos contendo estimulantes (como efedrina) dentro de 2 semanas desde o início do período de triagem preliminar até o final do envolvimento no estudo.
- Uso de estimulantes prescritos (como medicamentos contendo anfetamina ou dextroanfetamina) dentro de 2 semanas desde o início do período de triagem preliminar até o final do envolvimento no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: prazosina
Os indivíduos serão gradualmente titulados até a dose máxima ou a dose máxima tolerada com base em um algoritmo de dosagem.
A dose máxima a ser utilizada neste estudo é de 5 mg pela manhã e 20 mg ao deitar.
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Prazosina como cápsulas orais tituladas para a dose máxima ou a dose máxima tolerada com base em um algoritmo de dosagem.
A dose máxima a ser utilizada neste estudo é de 5 mg pela manhã e 20 mg ao deitar.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
Os indivíduos serão gradualmente titulados até a dose máxima ou a dose máxima tolerada com base em um algoritmo de dosagem.
A dose máxima a ser utilizada neste estudo é de 5 mg pela manhã e 20 mg ao deitar.
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Cápsulas orais de placebo idênticas em aparência às cápsulas de prazosina tituladas da mesma maneira que a prazosina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diário de dor de cabeça
Prazo: Linha de base até 12 semanas
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Mudança da linha de base (pré-tratamento) até a semana 12 (ou seja, após 12 semanas de tratamento medicamentoso) de 1) Dores de cabeça que duram 4 ou mais horas por dia e atingem intensidade moderada a grave em qualquer ponto ou 2) Dores de cabeça de qualquer tipo intensidade se um medicamento ou outro tratamento for usado em um esforço para parar as dores de cabeça, conforme determinado pelos dados do Registro de dores de cabeça.
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Linha de base até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com redução de 50% ou mais no número médio de dias de dor de cabeça em 4 semanas
Prazo: Linha de base até 12 semanas
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Número de pacientes com uma diminuição de 50% ou mais no número médio de dias de dor de cabeça por 4 semanas, conforme determinado em intervalos de tratamento de 4 semanas usando dados do Registro de dor de cabeça.
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Linha de base até 12 semanas
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Teste de Impacto da Dor de Cabeça-6 (HIT-6)
Prazo: Da linha de base às 12 semanas
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O HIT-6 mede o impacto que as dores de cabeça têm na capacidade de uma pessoa funcionar nas atividades diárias, como trabalho, escola, casa e situações sociais. Avalia a gravidade e o efeito das dores de cabeça na qualidade de vida de uma pessoa. O HIT-6 consiste em 6 itens, cada um pontuado numa escala de Likert. Nunca = 6 pontos, Raramente = 8 pontos, Às Vezes = 10 pontos, Muitas Vezes = 11 pontos, Sempre = 13 pontos. A pontuação total é obtida somando as pontuações individuais de cada item. Pontuação mínima = 36. Pontuação máxima = 78. Esta medida de resultado está a avaliar a mudança entre as pontuações da Linha de Base e as pontuações de 12 semanas na Incapacidade Relacionada com Dores de Cabeça. Valores crescentes indicam um pior resultado, representando um maior impacto das dores de cabeça na vida diária. Valores decrescentes indicam um melhor resultado, representando um menor impacto das dores de cabeça na vida diária. |
Da linha de base às 12 semanas
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Lista de Verificação de TEPT para o DSM-5 (PCL-5)
Prazo: Linha de base até 12 semanas
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O PCL-5 é uma medida de autorrelato que avalia a presença e gravidade dos sintomas de Perturbação de Stresse Pós-Traumático (PSPT) com base nos critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, Quinta Edição (DSM-5). O PCL-5 inclui 20 itens, cada um correspondendo a um sintoma de PSPT. Cada item é classificado numa escala de Likert de 5 pontos, de 0 = nada a 4 = extremamente. A pontuação total é calculada somando as pontuações de cada um dos 20 itens. Pontuação Mínima = 0. Pontuação Máxima = 80. Esta medida de resultado está a avaliar a alteração entre as pontuações da Linha de Base e as pontuações às 12 semanas nos sintomas de PSPT. Valores crescentes indicam um pior resultado, representando uma maior gravidade dos sintomas de PSPT. Valores decrescentes indicam um melhor resultado, representando uma menor gravidade dos sintomas de PSPT. |
Linha de base até 12 semanas
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Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Baseline até 12 semanas
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O PSQI mede a qualidade e os padrões de sono em adultos. Avalia várias dimensões do sono durante um período de um mês. O PSQI compreende 19 questões autoavaliadas. As questões autoavaliadas estão agrupadas em sete componentes, cada um com uma pontuação entre 0 e 3: Qualidade do sono Latência do sono Duração do sono Eficiência habitual do sono Perturbações do sono Uso de medicação para dormir Disfunção diurna Estes sete componentes são somados para obter uma pontuação global do PSQI. Pontuação mínima = 0. Pontuação máxima = 21. Esta medida de resultado avalia a alteração entre as pontuações da linha de base e as pontuações das 12 semanas no sono. Pontuações crescentes indicam um pior resultado, representando uma qualidade de sono inferior e perturbações do sono mais graves. Pontuações decrescentes indicam um melhor resultado, representando uma melhor qualidade de sono e menos perturbações do sono. |
Baseline até 12 semanas
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Inventário de Sintomas Neurocomportamentais (NSI)
Prazo: Linha de base até 12 semanas
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A NSI é uma medida de autorrelato utilizada para avaliar a gravidade dos sintomas pós-concussão e dos problemas neurocomportamentais frequentemente experienciados após um traumatismo cranioencefálico (TCE). Abrange sintomas físicos, cognitivos e emocionais. A NSI inclui 22 itens, cada um classificado numa escala Likert de 5 pontos, avaliando os sintomas de Nenhum = 0 a Muito Grave = 4. A pontuação total é obtida somando as pontuações de cada um dos 22 itens. Pontuação Mínima = 0. Pontuação Máxima = 88. Esta medida de resultado está a avaliar a alteração entre as pontuações na Linha de Base e as pontuações às 12 semanas nos sintomas relacionados com a concussão. Valores Crescentes indicam um pior resultado, representando sintomas neurocomportamentais mais graves. Valores Decrescentes indicam um melhor resultado, representando sintomas neurocomportamentais menos graves. |
Linha de base até 12 semanas
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Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9)
Prazo: Linha de base às 12 semanas
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O PHQ-9 é uma ferramenta autoaplicada utilizada para rastrear, diagnosticar, monitorizar e medir a gravidade da depressão. Baseia-se nos nove critérios para o transtorno depressivo maior no DSM-IV (e também é consistente com o DSM-5). O PHQ-9 consiste em 9 itens, cada um correspondendo a um sintoma de depressão. Cada item é avaliado numa escala de Likert de 4 pontos, com Nenhum = 0 a Quase todos os dias = 3. A pontuação total é calculada somando as pontuações de cada um dos 9 itens. Pontuação Mínima = 0. Pontuação Máxima = 27. Esta medida de resultado está a avaliar a mudança entre as pontuações da Linha de Base e as pontuações de 12 semanas nos Sintomas Depressivos. Valores crescentes indicam um pior resultado, representando sintomas de depressão mais graves. Valores decrescentes indicam um melhor resultado, representando sintomas de depressão menos frequentes ou menos graves. |
Linha de base às 12 semanas
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Teste de Identificação de Perturbações por Uso de Álcool - Consumo (AUDIT-C)
Prazo: Baseline até 12 semanas
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O AUDIT-C é uma ferramenta de rastreio breve utilizada para identificar consumo perigoso de álcool e perturbações relacionadas com o álcool. Foca-se nos comportamentos de consumo de álcool. O AUDIT-C consiste em 3 itens, cada um avaliando um aspeto diferente do consumo de álcool: Frequência de consumo de bebidas alcoólicas. Quantidade de álcool consumida num dia típico de consumo. Frequência de episódios de consumo excessivo de álcool. Cada item é pontuado numa escala de 5 pontos, de 0 pontos = Nunca ou nenhum a 4 pontos que indicam alta frequência ou quantidade. A pontuação total é calculada somando as pontuações dos três itens. Pontuação Mínima = 0. Pontuação Máxima = 12. Esta medida de resultado está a avaliar a alteração entre as pontuações da Linha de Base e as pontuações das 12 semanas no consumo de álcool. Valores crescentes indicam um pior resultado, representando níveis mais elevados de consumo de álcool e um risco aumentado de perturbações relacionadas com o álcool. Valores decrescentes indicam um melhor resultado, representando níveis mais baixos de consumo de álcool e um risco reduzido de perturbações relacionadas com o álcool. |
Baseline até 12 semanas
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Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: Da linha de base às 12 semanas
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O MoCA é uma ferramenta breve de rastreio cognitivo concebida para ajudar na deteção de défice cognitivo ligeiro. Avalia vários domínios da função cognitiva, incluindo memória, atenção, linguagem, capacidades visuoespaciais e funções executivas. O MoCA consiste em 12 tarefas que em conjunto avaliam múltiplos domínios cognitivos. As tarefas incluem: Visuoespacial/Executivo, Nomeação, Memória, Atenção, Linguagem, Abstração, Recordação Atrasada, Orientação. A pontuação total é somada a partir das pontuações individuais das tarefas, com certas secções tendo critérios de pontuação específicos. Pontuação Mínima = 0. Pontuação Máxima = 30. Valores Crescentes indicam um melhor resultado cognitivo, com pontuações mais altas a refletir uma melhor função cognitiva. Valores Decrescentes indicam um pior resultado cognitivo, com pontuações mais baixas a sugerir um défice cognitivo maior. |
Da linha de base às 12 semanas
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Fotofobia - Escala Modificada de Impacto de Sintomas de Fotofobia de Utah-12 (UPSIS-12M)
Prazo: Do início até à Semana 12
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A UPSIS mede a fotofobia ictal (durante a dor de cabeça) e interictal (fora da dor de cabeça) e os seus efeitos adversos no funcionamento.
12 itens são pontuados numa escala de Likert de 0-5, 0 = sem impacto, 5 = impacto severo.
Os itens são somados.
Mínimo = 0 (sem impacto relacionado com fotofobia).
Máximo = 60 (impacto máximo em todos os itens).
Pontuações totais mais elevadas indicam piores resultados (maior impacto da fotofobia na vida diária).
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Do início até à Semana 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração em Relação à Linha de Base nas Respostas Pupilares à Luz
Prazo: Baseline às 12 Semanas
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Uma câmara de infravermelhos para medir o diâmetro da pupila tanto durante a escuridão como após breves pulsos de luz.
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Baseline às 12 Semanas
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Alteração em relação à Linha de Base na Frequência de Utilização de Agentes Abortivos/Analgésicos
Prazo: Baseline até à Semana 12
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Frequência de Utilização de Agentes Abortivos/Analgésicos na Linha de Base (média de 4 semanas pré-tratamento) até à Semana 12 (média de 4 semanas após 12 semanas de tratamento medicamentoso).
Um número mais elevado indica mais dias de utilização de agentes abortivos/analgésicos; um número mais baixo indica menos dias de utilização.
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Baseline até à Semana 12
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Alteração em Relação à Linha de Base na Média de 4 Semanas do Número Total de Horas de Dor de Cefaleia
Prazo: Baseline até à Semana 12
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Número total de horas de dor de cabeça ao longo das 4 semanas anteriores à Linha de Base comparado com o número total médio de horas de dor de cabeça ao longo das 4 semanas anteriores à visita das 12 semanas, utilizando dados do registo de dores de cabeça.
A pontuação corresponde ao número de horas de dor.
Uma pontuação mais baixa indica menos dor.
Uma pontuação mais alta indica mais dor.
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Baseline até à Semana 12
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Alteração em relação à Linha de Base na Gravidade Máxima Média de HA em 4 Semanas
Prazo: Baseline até à Semana 12
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Média da gravidade máxima da dor de cabeça ao longo das 4 semanas anteriores à Linha de Base comparada com a média da gravidade máxima da dor de cabeça ao longo das 4 semanas anteriores à visita das 12 semanas, utilizando dados do registo de dores de cabeça.
Pontuação numa escala de 0=nula, 1=leve, 2=moderada ou 3=grave. |
Baseline até à Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cynthia L Mayer, DO, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Ferimentos e Lesões
- Distúrbios de dor de cabeça
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Traumatismos na Cabeça, Fechado
- Ferimentos Não Penetrantes
- Lesões cerebrais
- Transtornos de Estresse Traumático
- Cefaleias Secundárias
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Dor de cabeça
- Concussão cerebral
- Síndrome pós-concussão
- Dor de cabeça pós-traumática
- Distúrbios de combate
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Quinazolines
- Prazosina
Outros números de identificação do estudo
- N1136-W
- 1IK2RX001136-01A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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