Cefaléia pós-concussiva crônica: um estudo de tratamento controlado por placebo com prazosina

Critério de inclusão:

• Veteranos ou membros do serviço ativo com 18 anos ou mais de ambos os sexos
• boa saúde geral

• História de trauma de explosão e/ou impacto na cabeça/pescoço que atende aos critérios DVBIC para TCE leve, ou seja, lesão manifestada por pelo menos um dos seguintes:

  • 1) qualquer período de perda de consciência
  • 2) qualquer perda de memória para eventos imediatamente antes ou depois do acidente
  • 3) qualquer alteração no estado mental no momento do acidente (por exemplo, sentir-se atordoado, desorientado ou confuso)
  • 4) déficit(s) neurológico(s) focal(ais) que podem ou não ser transitórios, com gravidade da lesão não excedendo a perda de consciência 30 minutos, Escala de Coma de Glasgow 24 horas,
• Dores de cabeça que começaram dentro de 3 meses após uma lesão na cabeça/pescoço ou dores de cabeça pré-existentes que pioraram acentuadamente (por um aumento de duas vezes ou mais na frequência e/ou gravidade) dentro de 3 meses após uma lesão na cabeça/pescoço. As dores de cabeça devem 1) durar 4 ou mais horas por dia e atingir uma intensidade moderada a grave em qualquer ponto durante a dor de cabeça ou 2) podem ser de qualquer gravidade ou duração se o participante usar um medicamento ou outro agente em um esforço para parar o dor de cabeça. As dores de cabeça que atendem a esses critérios devem estar presentes em média pelo menos 8 dias por período de 4 semanas durante os 3 meses anteriores à inscrição no estudo.
• O TEPT comórbido ou outro transtorno de ansiedade não é excludente.
• Fluência em inglês é necessária.
• Pessoas de todas as raças e etnias são elegíveis.
• As participantes do sexo feminino devem concordar em se abster de relações sexuais que possam resultar em gravidez ou usar uma forma confiável de controle de natalidade durante o estudo.
• O uso continuado de medicação profilática para enxaqueca diferente da droga do estudo é permitido se o participante estiver em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes do período de triagem preliminar e pretender continuar a medicação durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Participação em outras pesquisas de intervenção.
• História de TCE mais grave do que aquele classificado como leve pelos critérios DVBIC
• Um distúrbio primário não migrâneo e/ou cefaleia do tipo tensional que responde pela maioria dos sintomas atuais
• História de traumatismo craniano penetrante
• Dores de cabeça de qualquer tipo de intensidade moderada ou grave, em média, mais de 4 dias por mês antes do trauma concussivo
• Doença médica crônica aguda ou instável (por exemplo, angina instável, infarto do miocárdio em 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias cardíacas sintomáticas ou relacionadas; hipotensão pré-existente (PA sistólica de 20 mm de mercúrio (Hg) após 2 minutos em pé acompanhada de tontura). Também excluem insuficiência renal ou hepática crônica, doença de Meniere, diabetes insulinodependente, apneia do sono diagnosticada, mas não tratada, história de epilepsia, acidente vascular cerebral, demência, psicose ativa ou distúrbio psicótico, depressão grave, instabilidade psiquiátrica grave ou crises situacionais graves da vida, incluindo evidência de ser ativamente suicida ou homicida, demência, delirium nos últimos 3 meses. Outras condições serão avaliadas caso a caso.
• Transtorno atual por uso de substâncias de acordo com os critérios do DSM-V, exceto transtornos relacionados à cafeína ou ao tabaco.
• Anormalidades cerebrais estruturais em qualquer imagem anterior com manifestações clinicamente evidentes associadas.
• Participação atual em estudos de estimulação magnética transcraniana.
• Incapaz de manter o registro de dor de cabeça de forma confiável em um mínimo de 80% dos dias registráveis
• Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas, planejando engravidar durante o período do estudo ou amamentando.
• A participação em um grupo de apoio para dor de cabeça ou outra atividade, como meditação ou ioga, destinada a mitigar a dor de cabeça ou outra dor crônica deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes do início do período de triagem preliminar e deve continuar durante o estudo . Os participantes serão encorajados a adiar a inscrição em tais atividades até que tenham concluído o estudo de tratamento.

Exclusões de medicamentos:

• Uso atual de prazosina em uma dose > 2 mg ou outro antagonista alfa-1 para qualquer finalidade
• O uso de prazosina em uma dose de 2 mg ou menos não é excluído, no entanto, haverá um período de wash-out de 2 semanas antes do início do período de manutenção do registro de cefaléia basal.
• Alergia ou reação adversa anterior à prazosina ou outro antagonista alfa-1
• Os participantes devem estar em uma dose estável dos seguintes medicamentos/tratamentos por pelo menos 4 semanas antes do período de triagem preliminar e devem pretender continuar a medicação durante o estudo: drogas psicoativas, por exemplo, anticonvulsivantes, benzodiazepínicos, antidepressivos, sedativos/hipnóticos; medicamentos anti-hipertensivos, incluindo betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina; magnésio prescrito especificamente para dor de cabeça.
• Os participantes em potencial que estão tomando trazodona passarão por um período de washout de 2 semanas antes de iniciar o período de triagem preliminar. Como a combinação de prazosina e trazodona pode aumentar o risco de priapismo, a trazodona não é permitida durante o estudo.
• Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) e avanafil (Stendra) não serão permitidos durante o período de titulação da dose, devido ao risco aumentado de hipotensão em combinação com bloqueadores alfa-1, mas serão permitidos na metade a dose inicial usual após o período de titulação da dose do medicamento do estudo, de acordo com as diretrizes de prescrição de VA.
• Uso de butalbital dentro de 4 semanas desde o início do período de triagem preliminar até o final do envolvimento no estudo.
• Uso de suplementos contendo nitratos e suplementos contendo estimulantes (como efedrina) dentro de 2 semanas desde o início do período de triagem preliminar até o final do envolvimento no estudo.
• Uso de estimulantes prescritos (como medicamentos contendo anfetamina ou dextroanfetamina) dentro de 2 semanas desde o início do período de triagem preliminar até o final do envolvimento no estudo.