Przewlekły powstrząsowy ból głowy: kontrolowana placebo próba leczenia prazosyny

Kryteria przyjęcia:

• Weterani lub członkowie służby czynnej w wieku 18 lat lub starsi, obojga płci
• Dobry ogólny stan zdrowia

• Wybuch i/lub uraz głowy/szyi w wywiadzie spełniający kryteria DVBIC dla łagodnego TBI, tj. uraz przejawiający się co najmniej jednym z poniższych:

  • 1) dowolny okres utraty przytomności
  • 2) jakiejkolwiek utraty pamięci o zdarzeniach bezpośrednio przed lub po wypadku
  • 3) jakakolwiek zmiana stanu psychicznego w chwili wypadku (np. uczucie oszołomienia, dezorientacji lub dezorientacji)
  • 4) ogniskowe deficyty neurologiczne, które mogą być przejściowe lub nie, z ciężkością urazu nieprzekraczającą 30 minut utraty przytomności w skali Glasgow Coma Scale 24 godz.,
• Bóle głowy, które zaczęły się w ciągu 3 miesięcy od urazu głowy/szyi lub istniejące wcześniej bóle głowy, które znacznie się pogorszyły (przez dwukrotny lub większy wzrost częstotliwości i/lub nasilenia) w ciągu 3 miesięcy od urazu głowy/szyi. Bóle głowy muszą albo 1) trwać 4 lub więcej godzin dziennie i osiągać umiarkowaną lub ciężką intensywność w dowolnym momencie bólu głowy lub 2) mogą mieć dowolną dotkliwość lub czas trwania, jeśli uczestnik stosuje lek lub inny środek w celu powstrzymania bólu głowy ból głowy. Bóle głowy spełniające te kryteria muszą występować średnio przez co najmniej 8 dni w okresie 4 tygodni w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
• Współwystępujący zespół stresu pourazowego lub inne zaburzenie lękowe nie wyklucza.
• Wymagana jest biegła znajomość języka angielskiego.
• Kwalifikują się osoby wszystkich ras i grup etnicznych.
• Kobiety biorące udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od kontaktów seksualnych, które mogą skutkować ciążą lub na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania.
• Kontynuacja stosowania profilaktycznego leku migrenowego innego niż badany lek jest dopuszczalna, jeśli uczestnik przyjmował stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed wstępnym okresem przesiewowym i zamierza kontynuować przyjmowanie leku przez czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innych badaniach interwencyjnych.
• Historia TBI cięższa niż sklasyfikowana jako łagodna według kryteriów DVBIC
• Pierwotny ból głowy niebędący migreną i/lub napięciowym bólem głowy, który odpowiada za większość obecnych objawów
• Historia penetrującego urazu głowy
• Bóle głowy każdego rodzaju o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, występujące średnio dłużej niż 4 dni w miesiącu poprzedzające uraz wstrząśnieniowy
• Ostra lub niestabilna przewlekła choroba medyczna (np. niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca, objawowe lub dotyczące zaburzeń rytmu serca; istniejące wcześniej niedociśnienie (skurczowe BP20 mm słupa rtęci (Hg) po 2 minutach stania z towarzyszącymi zawrotami głowy). Wykluczone są również przewlekła niewydolność nerek lub wątroby, choroba Meniere'a, cukrzyca insulinozależna, rozpoznany, ale nieleczony bezdech senny, padaczka, udar mózgu, otępienie, aktywna psychoza lub zaburzenie psychotyczne w wywiadzie, ciężka depresja, ciężka niestabilność psychiczna lub ciężkie sytuacyjne kryzysy życiowe, w tym dowód aktywnego samobójstwa lub zabójstwa, demencja, delirium w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Inne warunki będą oceniane indywidualnie dla każdego przypadku.
• Obecne zaburzenie związane z używaniem substancji zgodnie z kryteriami DSM-V, z wyjątkiem zaburzeń związanych z kofeiną lub tytoniem.
• Nieprawidłowości strukturalne mózgu na jakimkolwiek wcześniejszym obrazowaniu z towarzyszącymi klinicznie widocznymi objawami.
• Aktualny udział w badaniach przezczaszkowej stymulacji magnetycznej.
• Nie można wiarygodnie prowadzić dziennika bólu głowy przez co najmniej 80% dni, które można zarejestrować
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży, planować zajścia w ciążę w okresie badania ani karmić piersią.
• Uczestnictwo w grupie wsparcia bólu głowy lub inne działania, takie jak medytacja lub joga, mające na celu złagodzenie bólu głowy lub innego przewlekłego bólu, muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem wstępnego okresu przesiewowego i powinny być kontynuowane przez cały czas trwania badania . Uczestnicy będą zachęcani do odroczenia zapisania się na takie zajęcia do czasu zakończenia próby leczenia.

Wykluczenia leków:

• Obecne stosowanie prazosyny w dawce >2 mg lub innego antagonisty alfa-1 w jakimkolwiek celu
• Stosowanie prazosyny w dawce 2 mg lub mniejszej nie jest wykluczone, jednak nastąpi 2-tygodniowy okres wymywania przed rozpoczęciem podstawowego okresu przechowywania dziennika bólu głowy.
• Alergia lub wcześniejsza reakcja niepożądana na prazosynę lub innego antagonistę alfa-1
• Uczestnicy muszą przyjmować stałą dawkę następujących leków/kuracji przez co najmniej 4 tygodnie przed wstępnym okresem przesiewowym i muszą zamierzać kontynuować leczenie przez cały czas trwania badania: leki psychoaktywne, na przykład leki przeciwdrgawkowe, benzodiazepiny, leki przeciwdepresyjne, uspokajające/nasenne; leki przeciwnadciśnieniowe, w tym beta-blokery, blokery kanału wapniowego, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę i blokery receptora angiotensyny; magnez przepisywany specjalnie na ból głowy.
• Potencjalni uczestnicy, którzy przyjmowali trazodon, przejdą 2-tygodniowy okres wypłukiwania przed rozpoczęciem wstępnego okresu przesiewowego. Ponieważ łączenie prazosyny i trazodonu może zwiększać ryzyko priapizmu, trazodon nie jest dozwolony podczas badania.
• Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), wardenafil (Levitra) i awanafil (Stendra) nie będą dozwolone w okresie dostosowywania dawki ze względu na zwiększone ryzyko niedociśnienia w połączeniu z blokerami alfa-1, ale będą dozwolone w dawce o połowę zwykła dawka początkowa po okresie zwiększania dawki badanego leku, zgodnie z wytycznymi VA.
• Stosowanie butalbitalu w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia wstępnego okresu przesiewowego do zakończenia udziału w badaniu.
• Stosowanie suplementów zawierających azotany i suplementów zawierających stymulanty (takich jak efedryna) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia wstępnego okresu przesiewowego do zakończenia udziału w badaniu.
• Stosowanie przepisanych środków pobudzających (takich jak leki zawierające amfetaminę lub dekstroamfetaminę) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia wstępnego okresu przesiewowego do zakończenia udziału w badaniu.