Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kronisk postkonkussiv hovedpine: Et placebokontrolleret behandlingsforsøg med Prazosin

1. november 2023 opdateret af: VA Office of Research and Development
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om prazosin er mere effektivt end placebo til at reducere hyppigheden, sværhedsgraden, invaliditeten og andre negative virkninger af hovedpine relateret til mild traumatisk hjerneskade hos servicemedlemmer og veteraner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedpine efter kamprelateret post-hjernerystelsesskade er almindelige, og hos nogle patienter kan det øges i hyppighed og sværhedsgrad til at blive meget invaliderende. Posttraumatisk hovedpine (PTHA), især dem efter blast-relateret hovedskade, kan være modstandsdygtige over for standard hovedpinebehandlinger. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​medicinen prazosin som et profylaktisk (forebyggende) middel til behandling af kamprelaterede PTHA'er. Prazosin er et generisk lægemiddel, der oprindeligt blev markedsført for over 30 år siden som behandling for forhøjet blodtryk. Det har efterfølgende vist sig at være sikkert og effektivt til behandling af andre problemer, herunder senest posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og forstyrret søvn i aktive tjenestemedlemmer og veteraner i Irak/Afghanistan. I foreløbige undersøgelser har prazosin også vist sig at reducere intensiteten og hyppigheden af ​​PTHA'er væsentligt i denne population. Dette fund er motivationen bag denne undersøgelse.

Efterforskernes hypoteser er (1) at prazosin vil være mere effektivt end placebo til at lindre virkningerne af kroniske PTHA'er, herunder hovedpinefrekvens, varighed, sværhedsgrad, brug af abort/analgetisk medicin og invaliditet forårsaget, og (2) at forbedring i Hovedpineparametre vil være forbundet med forbedring af søvnkvalitet, PTSD-symptomsværhedsgrad, humør, kognition, sundhedsrelateret livskvalitet og global klinisk status og med moderat alkoholforbrug.

Den samlede prøvelængde er 22 - 24 uger. Efter et indledende klinikbesøg for at bestemme den foreløbige undersøgelses egnethed, vil der være en 4-ugers foreløbig screeningsperiode før behandlingen, hvor deltagerne vil føre en daglig hovedpinedagbog. Formålet med dette er at bekræfte berettigelse til randomisering i henhold til inklusions-/eksklusionskriterier og at indsamle baseline-data for hovedpine-relaterede resultatmål. Deltagere, der bekræftes at være berettiget til at fortsætte i undersøgelsen, vil derefter have en en-uges søvnevaluering, herunder aktigrafi og at føre en daglig søvndagbog. Dette vil blive efterfulgt af et baseline studiebesøg, hvor der vil blive indsamlet baseline data for sekundære resultatmål ved hjælp af validerede strukturerede selvrapporter og klinikerinterviews. Deltagerne vil blive randomiseret 2:1 til prazosin eller placebo, og studiets lægemiddeldosis vil gradvist blive titreret over en 5 til 7-ugers periode til 5 mg om morgenen og 20 mg om aftenen eller den maksimalt tolererede dosis. Dosistitreringen vil blive efterfulgt af 12 uger ved konstant dosis. I den sidste uge af fasen med stabil dosis vil deltagerne gentage søvnevalueringen. Deltagerne vil føre en hovedpinelog under hele undersøgelsens varighed. Resultaterne vil blive analyseret ved hjælp af standard statistiske teknikker.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

166

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108-1532
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Veteraner eller aktive tjenestemedlemmer på 18 år eller ældre af begge køn
  • Godt generelt helbred

  • Anamnese med blast- og/eller sammenstød med hoved-/halsetraume, der opfylder DVBIC-kriterierne for mild TBI, dvs. skade som manifesteret af mindst én af følgende:

    • 1) enhver periode med tab af bevidsthed
    • 2) ethvert tab af hukommelse for begivenheder umiddelbart før eller efter ulykken
    • 3) enhver ændring i mental status på tidspunktet for ulykken (f.eks. følelse fortumlet, desorienteret eller forvirret)
    • 4) fokale neurologiske underskud, der kan være forbigående eller ikke, med skadens sværhedsgrad, der ikke overstiger bevidsthedstab 30 minutter, Glasgow Coma Scale 24 timer,
  • Hovedpine, der startede inden for 3 måneder efter en hoved-/nakkeskade eller allerede eksisterende hovedpine, der blev markant forværret (ved en dobbelt eller større stigning i hyppighed og/eller sværhedsgrad) inden for 3 måneder efter en hoved-/nakkeskade. Hovedpine skal enten 1) vare 4 eller flere timer om dagen og nå en moderat til svær intensitet på et hvilket som helst tidspunkt under hovedpinen eller 2) kan være af en hvilken som helst sværhedsgrad eller varighed, hvis deltageren bruger en medicin eller et andet middel i et forsøg på at stoppe hovedpine. Hovedpine, der opfylder disse kriterier, skal i gennemsnit have været til stede i mindst 8 dage pr. 4-ugers periode i løbet af de 3 måneder forud for studietilmelding.
  • Comorbid PTSD eller anden angstlidelse er ikke udelukkende.
  • Flydende engelsk er påkrævet.
  • Personer af alle racer og etniciteter er berettigede.
  • Kvindelige deltagere skal acceptere at afholde sig fra seksuelle forhold, der kan resultere i graviditet, eller bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsen.
  • Fortsat brug af anden profylaktisk migrænemedicin end undersøgelseslægemidlet er tilladt, hvis deltageren har været på en stabil dosis i mindst 4 uger forud for den foreløbige screeningsperiode og har til hensigt at fortsætte medicineringen i hele forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i anden interventionel forskning.
  • Anamnese med TBI mere alvorlig end den, der er klassificeret som mild af DVBIC-kriterier
  • En primær ikke-migræne- og/eller spændingshovedpinelidelse, der tegner sig for størstedelen af ​​de nuværende symptomer
  • Historie om penetrerende hovedskade
  • Hovedpine af enhver form for moderat eller svær intensitet i gennemsnit mere end 4 dage om måneden forud for hjernerystelsestraumet
  • Akut eller ustabil kronisk medicinsk sygdom (f.eks. ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kongestiv hjertesvigt, symptomatisk eller relateret til hjertearytmier; allerede eksisterende hypotension (systolisk BP20 mm kviksølv (Hg) efter 2 min stående ledsaget af lyshoved). Udelukkende er også kronisk nyre- eller leversvigt, Ménières sygdom, insulinafhængig diabetes, diagnosticeret, men ubehandlet søvnapnø, historie med epilepsi, slagtilfælde, demens, aktiv psykose eller psykotisk lidelse, svær depression, svær psykiatrisk ustabilitet eller alvorlige situationelle livskriser, herunder tegn på at være aktivt selvmordstruet eller morderisk, demens, delirium inden for de foregående 3 måneder. Andre forhold vil blive vurderet fra sag til sag.
  • Nuværende stofbrugsforstyrrelse i henhold til DSM-V-kriterier undtagen koffein- eller tobaksrelaterede lidelser.
  • Strukturelle hjerneabnormiteter på enhver tidligere billeddannelse med tilhørende klinisk tydelige manifestationer.
  • Aktuel deltagelse i transkranielle magnetiske stimulationsstudier.
  • Ude af stand til pålideligt at føre hovedpineloggen på minimum 80 % af de registrerede dage
  • Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide, planlægge at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden eller amme.
  • Deltagelse i en hovedpinestøttegruppe eller anden aktivitet såsom meditation eller yoga, der har til formål at lindre hovedpine eller andre kroniske smerter, skal være stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af den foreløbige screeningsperiode og bør være beregnet til at blive videreført under forsøgets varighed . Deltagerne vil blive opfordret til at udsætte tilmelding til sådanne aktiviteter, indtil de har gennemført behandlingsforsøget.

Udelukkelser af medicin:

  • Nuværende brug af prazosin i en dosis på >2 mg eller anden alfa-1-antagonist til ethvert formål
  • Brug af prazosin i en dosis på 2 mg eller derunder er ikke udelukket, men der vil være en 2-ugers udvaskningsperiode, før start af hovedpine-logføringsperioden.
  • Allergi eller tidligere bivirkning over for prazosin eller anden alfa-1-antagonist
  • Forsøgspersoner skal have en stabil dosis af følgende medicin/behandlinger i mindst 4 uger forud for den foreløbige screeningsperiode og skal have til hensigt at fortsætte medicineringen i hele forsøgets varighed: psykoaktive lægemidler, for eksempel antikonvulsiva, benzodiazepiner, antidepressiva, beroligende/hypnotika; antihypertensive lægemidler, herunder betablokkere, calciumkanalblokkere, angiotensinkonverterende enzymhæmmere og angiotensinreceptorblokkere; magnesium ordineret specifikt til hovedpine.
  • Potentielle deltagere, der har taget trazodon, vil gennemgå en 2-ugers udvaskningsperiode, før den foreløbige screeningsperiode påbegyndes. Da kombination af prazosin og trazodon kan øge risikoen for priapisme, er trazodon ikke tilladt under undersøgelsen.
  • Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) og avanafil (Stendra) vil ikke være tilladt i dosistitreringsperioden på grund af øget risiko for hypotension i kombination med alfa-1-blokkere, men vil være tilladt ved halvdelen den sædvanlige startdosis efter titreringsperioden for undersøgelseslægemidlet i henhold til VA-ordinationsretningslinjer.
  • Brug af butalbital inden for 4 uger fra begyndelsen af ​​den foreløbige screeningsperiode til slutningen af ​​undersøgelsens involvering.
  • Brug af kosttilskud indeholdende nitrater og kosttilskud indeholdende stimulanser (såsom ephedra) inden for 2 uger fra begyndelsen af ​​den foreløbige screeningsperiode til slutningen af ​​undersøgelsens involvering.
  • Brug af ordinerede stimulanser (såsom amfetamin eller dextroamfetaminholdige medicin) inden for 2 uger efter påbegyndelsen af ​​den foreløbige screeningsperiode til slutningen af ​​undersøgelsens involvering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: prazosin
Forsøgspersonerne vil gradvist blive titreret op til den maksimale dosis eller den maksimalt tolererede dosis baseret på en doseringsalgoritme. Den maksimale dosis, der skal bruges i dette forsøg, er 5 mg om morgenen og 20 mg ved sengetid.
Medicin: prazosin hydrochlorid
Prazosin som orale kapsler titreret til den maksimale dosis eller den maksimalt tolererede dosis baseret på en doseringsalgoritme. Den maksimale dosis, der skal bruges i dette forsøg, er 5 mg om morgenen og 20 mg ved sengetid.
Andre navne:
  • Minipresse
Placebo komparator: placebo
Forsøgspersonerne vil gradvist blive titreret op til den maksimale dosis eller den maksimalt tolererede dosis baseret på en doseringsalgoritme. Den maksimale dosis, der skal bruges i dette forsøg, er 5 mg om morgenen og 20 mg ved sengetid.
Medicin: placebo
Orale kapsler af placebo identisk i udseende med prazosinkapsler titreret på samme måde som prazosin.
Andre navne:
  • inaktivt lægemiddel; sukker pille; dummy pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hovedpine (HA) frekvens
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Skift fra baseline (forbehandling) til uge 12 (dvs. efter 12 ugers lægemiddelbehandling) i gennemsnitlig 4-ugers frekvens af enten 1) HA'er, der varer 4 eller flere timer om dagen og når en moderat til svær intensitet på ethvert tidspunkt eller 2) HA'er af enhver intensitet, hvis en medicin eller anden behandling bruges i et forsøg på at stoppe HA, som bestemt ud fra hovedpinelogdata.
Baseline til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 4-ugers gennemsnitlig maksimal HA-alvorlighed
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline (før-behandling) til uge 12 (dvs. efter 12 ugers lægemiddelbehandling) i 4-ugers gennemsnitlig maksimal HA-sværhedsgrad, som bestemt ud fra hovedpinelogdata.
Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline i 4-ugers gennemsnitligt samlet antal timer med HA-smerte
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Skift fra baseline (forbehandling) til uge 12 (dvs. efter 12 ugers lægemiddelbehandling) i 4-ugers gennemsnitlige samlede antal timer med HA-smerte af enhver sværhedsgrad, som bestemt ud fra hovedpinelogdata.
Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline i hyppigheden af ​​brug af abortive/analgetika
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline (forbehandling) til uge 12 (dvs. efter 12 ugers lægemiddelbehandling) i 4-ugers gennemsnitshyppighed af brug af abortive og/eller smertestillende HA-behandlingsmedicin, som bestemt ud fra hovedpinelogdata.
Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline i hovedpinerelateret handicap
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline (forbehandling) i gennemsnitlig hovedpinerelateret invaliditet, som målt 1) i 4-ugers behandlingsintervaller ved hjælp af Headache Impact Test-6 og 2) i hele 12-ugers behandlingsinterval ved hjælp af Migræne Handicap Assessment (for forsøgspersoner, der opfylder diagnostiske kriterier for migræne).
Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline i Posttraumatisk Stress Disorder (PTSD) symptomer
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline (forbehandling) i PTSD-symptomernes sværhedsgrad, målt ved hjælp af PTSD-tjeklisten (PCL) givet ved baseline og med 4-ugers behandlingsintervaller.
Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline i søvnmålinger
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline (forbehandling) i søvnkarakteristika, herunder søvnkvalitet, kvantitet og effektivitet ved hjælp af 1) Pittsburgh Sleep Quality Index og Insomnia Severity Index givet ved baseline og med 4-ugers behandlingsintervaller og 2) søvndagbog og håndledsaktigrafi. i en uge ved baseline og efter 11 ugers behandling
Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline i hjernerystelse-relaterede symptomer
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline (forbehandling) i hjernerystelse-relaterede symptomer, som målt med 4-ugers behandlingsintervaller ved hjælp af neurobehavioral Symptom Inventory
Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline i depressive symptomer
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline (før-behandling) i depressive symptomer, målt med 4-ugers behandlingsintervaller ved hjælp af Patient Health Questionnaire-9.
Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline i alkoholforbrug
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline (forbehandling) i alkoholbrug, målt med 4-ugers behandlingsintervaller ved brug af alkoholforbrugsforstyrrelser Identifikation Test-Forbrug.
Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline i global kognitiv funktion
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline (forbehandling) i kognitiv funktion, målt med 4-ugers behandlingsintervaller ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline i pupillysresponser
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring fra baseline (forbehandling) til uge 12 (dvs. efter 12 ugers lægemiddelbehandling) i pupillære lysresponser ved brug af pupillometri som et mål for sympatisk aktivering.
Baseline til 12 uger
Fotofobi
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Skift fra baseline (forbehandling) til uge 12 (dvs. efter 12 ugers lægemiddelbehandling) i lysfølsomhedssymptomer, som bestemt ved hjælp af en modificeret Utah Photophobia Symptom Impact Scale - 12-Item)
Baseline til 12 uger
Antal patienter med et 50 % eller mere fald i gennemsnitligt antal hovedpinedage pr. 4 uger
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Antal patienter med et fald på 50 % eller mere i det gennemsnitlige antal hovedpinedage pr. 4 uger, som bestemt med 4 ugers behandlingsintervaller ved hjælp af hovedpinelogdata.
Baseline til 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cynthia L Mayer, DO, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

17. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • N1136-W
  • 1IK2RX001136-01A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med prazosin hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner