Estudio de eficacia y seguridad de Selinexor en linfoma de células T periférico o linfoma cutáneo de células T en recaída o refractario
24 de enero de 2023 actualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc
Estudio multicéntrico, de fase 2, abierto, de eficacia y seguridad del inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE™) Selinexor (KPT-330) en pacientes con linfoma periférico de células T (PTCL) en recaída o refractario y T-cutáneo linfoma celular (LCCT)
Este es un estudio de fase 2 abierto, multicéntrico y de un solo brazo del compuesto selinexor de SINE™ administrado por vía oral a pacientes con PTCL o CTCL en recaída o refractario.
Aproximadamente 60 pacientes con PTCL o CTCL en recaída o refractario que cumplen con los criterios de elegibilidad y no tienen ninguno de los criterios de exclusión se inscribirán para recibir selinexor hasta que se produzca progresión de la enfermedad o intolerancia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2 abierto, multicéntrico y de un solo brazo del compuesto selinexor de SINE™ administrado por vía oral a pacientes con PTCL o CTCL en recaída o refractario.
Aproximadamente 60 pacientes con PTCL o CTCL en recaída o refractario que cumplen con los criterios de elegibilidad y no tienen ninguno de los criterios de exclusión se inscribirán para recibir selinexor hasta que se produzca progresión de la enfermedad o intolerancia.
Los pacientes inscritos recibirán selinexor en una dosis oral fija de 60 mg (equivalente a ~35 mg/m²) los días 1 y 3 de las semanas 1 a 4 de cada ciclo de 4 semanas (un total de 8 dosis por ciclo).
No hay una duración máxima del tratamiento. Los pacientes recibirán terapia de apoyo para mitigar los efectos secundarios de selinexor, así como la mejor atención de apoyo (BSC).
Los pacientes inscritos en las versiones del protocolo <3.0 debían recibir selinexor por vía oral, a una dosis fija de 60 mg (equivalente a ~35 mg/m²) los días 1 y 3 de las semanas 1 a 3 de cada ciclo de 4 semanas (un total de 6 dosis por ciclo). Selinexor no se tomó durante la Semana 4.
Para todos los pacientes inscritos en este estudio (independientemente de la versión del protocolo) que continuaron con el Ciclo 3 en adelante, la dosis se incrementó de 20 mg a 80 mg (administrados los Días 1 y 3 de las Semanas 1 a 4), solo después de consulta con el Monitor Médico del Patrocinador.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital (CRGH)
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St. Leonards, New South Wales, Australia, 2139
- Royal North Shore Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Victoria
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Malvern, Victoria, Australia
- Cabrini Hospital
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional ECOG de ≤2.
- Enfermedad recidivante o refractaria a al menos un régimen sistémico previo.
- Enfermedad medible: de acuerdo con las pautas del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para todos los pacientes con PTCL y de acuerdo con los criterios de consenso de CTCL Response in Skin para todos los pacientes con CTCL.
- Evidencia objetiva y documentada de la progresión de la enfermedad al ingresar al estudio.
Criterio de exclusión:
- Linfoma activo conocido del sistema nervioso central (SNC).
- Enfermedad de injerto contra huésped activa después del trasplante alogénico de células madre. Deben haber transcurrido al menos 4 meses desde la finalización del alotrasplante de células madre.
- Incapacidad para tragar tabletas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Selinexor
Dosis de 60 mg (equivalente a ~35 mg/m²)
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Comprimidos orales de 20 mg: dosis de 60 mg los días 1 y 3 de las semanas 1 a 4 de cada ciclo de 4 semanas (Protocolo V.3.0). Comprimidos orales de 20 mg: dosis de 60 mg los días 1 y 3 de las semanas 1 a 3 de cada ciclo de 4 semanas (Protocolo V. Número de ciclos: hasta 12 pero no hay una duración máxima para el tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Respuesta Global (OR) = Respuesta Completa (CR) + Respuesta Parcial (PR).
La evaluación objetiva de la respuesta de la enfermedad en pacientes con PTCL se realizó de acuerdo con los criterios de respuesta revisados basados en las pautas del International Working Group (IWG) para el linfoma maligno (Cheson, 2007).
La evaluación objetiva de la respuesta a la enfermedad en pacientes con CTCL se evaluó de acuerdo con los Criterios de respuesta de consenso de CTCL revisados (Olsen, 2011) mediante el examen físico, incluida la Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) para la evaluación de la piel.
La puntuación de respuesta global de CTCL se utilizó como evaluación de eficacia secundaria.
La progresión se definió como la primera aparición de enfermedad progresiva (EP) según los criterios de respuesta revisados.
La progresión de la enfermedad clínica en ausencia de criterios formales para la EP debe ser documentada por un médico.
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La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Mejor respuesta general: respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Pacientes que lograron RC (desaparición de toda evidencia detectable de enfermedad).
La evaluación objetiva de la respuesta de la enfermedad en pacientes con PTCL se realizó de acuerdo con los criterios de respuesta revisados basados en las pautas del International Working Group (IWG) para el linfoma maligno (Cheson, 2007).
La evaluación objetiva de la respuesta a la enfermedad en pacientes con CTCL se evaluó de acuerdo con los Criterios de respuesta de consenso de CTCL revisados (Olsen, 2011) mediante el examen físico, incluida la Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) para la evaluación de la piel.
La puntuación de respuesta global de CTCL se utilizó como evaluación de eficacia secundaria.
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La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Mejor respuesta general: respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Pacientes cuya mejor respuesta general al tratamiento del estudio fue PR (regresión de la enfermedad medible y sin nuevos sitios).
La evaluación objetiva de la respuesta de la enfermedad en pacientes con PTCL se realizó de acuerdo con los criterios de respuesta revisados basados en las pautas del International Working Group (IWG) para el linfoma maligno (Cheson, 2007).
La evaluación objetiva de la respuesta a la enfermedad en pacientes con CTCL se evaluó de acuerdo con los Criterios de respuesta de consenso de CTCL revisados (Olsen, 2011) mediante el examen físico, incluida la Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) para la evaluación de la piel.
La puntuación de respuesta global de CTCL se utilizó como evaluación de eficacia secundaria.
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La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Mejor respuesta general: enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Pacientes cuya mejor respuesta general al tratamiento del estudio fue SD (incumplimiento de los criterios necesarios para RC o PR, o para cumplir con los criterios para PD).
La evaluación objetiva de la respuesta de la enfermedad en pacientes con PTCL se realizó de acuerdo con los criterios de respuesta revisados basados en las pautas del International Working Group (IWG) para el linfoma maligno (Cheson, 2007).
La evaluación objetiva de la respuesta a la enfermedad en pacientes con CTCL se evaluó de acuerdo con los Criterios de respuesta de consenso de CTCL revisados (Olsen, 2011) mediante el examen físico, incluida la Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) para la evaluación de la piel.
La puntuación de respuesta global de CTCL se utilizó como evaluación de eficacia secundaria.
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La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Mejor respuesta general: enfermedad progresiva (EP)
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Pacientes cuya mejor respuesta global al tratamiento del estudio fue la DP.
La progresión se definió como la primera aparición de enfermedad progresiva (EP).
La evaluación objetiva de la respuesta de la enfermedad en pacientes con PTCL se realizó de acuerdo con los criterios de respuesta revisados basados en las pautas del International Working Group (IWG) para el linfoma maligno (Cheson, 2007).
La evaluación objetiva de la respuesta a la enfermedad en pacientes con CTCL se evaluó de acuerdo con los Criterios de respuesta de consenso de CTCL revisados (Olsen, 2011) mediante el examen físico, incluida la Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) para la evaluación de la piel.
La puntuación de respuesta global de CTCL se utilizó como evaluación de eficacia secundaria.
La progresión de la enfermedad clínica en ausencia de criterios formales para la EP debe ser documentada por un médico.
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La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Mejor respuesta general: no evaluable (NE)
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Pacientes en los que no se pudo evaluar cuantitativamente la respuesta de la enfermedad por cualquier motivo.
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La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la enfermedad estable, incluidos los pacientes con respuesta parcial
Periodo de tiempo: Fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión. Los pacientes sin EP documentada se censuran en la fecha de la última evaluación radiológica.
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Duración del tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad.
La evaluación objetiva de la respuesta de la enfermedad en pacientes con PTCL se realizó de acuerdo con los criterios de respuesta revisados basados en las pautas del International Working Group (IWG) para el linfoma maligno (Cheson, 2007).
La evaluación objetiva de la respuesta a la enfermedad en pacientes con CTCL se evaluó de acuerdo con los Criterios de respuesta de consenso de CTCL revisados (Olsen, 2011) mediante el examen físico, incluida la Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) para la evaluación de la piel.
La puntuación de respuesta global de CTCL se utilizó como evaluación de eficacia secundaria.
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Fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión. Los pacientes sin EP documentada se censuran en la fecha de la última evaluación radiológica.
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Porcentaje de pacientes que tienen RC, PR o SD que duran ≥ 8 semanas.
La evaluación objetiva de la respuesta de la enfermedad en pacientes con PTCL se realizó de acuerdo con los criterios de respuesta revisados basados en las pautas del International Working Group (IWG) para el linfoma maligno (Cheson, 2007).
La evaluación objetiva de la respuesta a la enfermedad en pacientes con CTCL se evaluó de acuerdo con los Criterios de respuesta de consenso de CTCL revisados (Olsen, 2011) mediante el examen físico, incluida la Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) para la evaluación de la piel.
La puntuación de respuesta global de CTCL se utilizó como evaluación de eficacia secundaria.
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La respuesta a la enfermedad se evaluó en la selección y cada 8 semanas (pacientes con PTCL); o en el Día 1 del Ciclo 1 y cada 4 semanas (pacientes con CTCL), hasta la progresión de la enfermedad.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte. Los pacientes sin EP documentada se censuran en la fecha de la última evaluación radiológica.
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Duración del tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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Fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte. Los pacientes sin EP documentada se censuran en la fecha de la última evaluación radiológica.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KCP-330-013
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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