Aplicación uterina local de heparina de bajo peso molecular (HBPM) en inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)

Tras la aprobación ética del comité del centro egipcio de FIV-ET, un estudio piloto prospectivo, aleatorizado y controlado incluirá a 40 pacientes, en las que el brazo del estudio (grupo A) recibirá una inyección intrauterina de HBPM durante una transferencia embrionaria simulada, justo después de la recogida del óvulo, mientras que el brazo de control (grupo B) recibirá una inyección intrauterina con medios de cultivo tisular de volumen similar (G.2 más ref. 10132, Vitrolife) también después de la recolección del óvulo. La admisión en cualquiera de los grupos se realizará mediante aleatorización después de que se hayan cumplido los criterios de inclusión y exclusión y antes del inicio del protocolo de estimulación ovárica controlada.

El protocolo estándar de agonistas prolongados de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se utilizará para pacientes con una respuesta normal prevista según el perfil clínico y hormonal; Se aplica una inyección s.c de 1 mg de acetato de leuprolide diariamente (Lucrin®; Abbott, Hoofddorp, Países Bajos) desde la fase lútea media en adelante hasta el día de la inyección de gonadotropina coriónica humana (HCG).

Las gonadotropinas en forma de gonadotropina menopáusica humana (HMG) (Merional ®, IBSA, Institut Biochimique SA, Lugano, Suiza) se administrarán mediante inyección intramuscular (IM) a partir del segundo día de la menstruación. La dosis inicial oscila entre 150 y 450 UI. dependiendo del nivel basal de la hormona estimulante del folículo (FSH), el recuento de folículos antrales (AFC), la edad del paciente y el índice de masa corporal (IMC).

En todos los protocolos, la estimulación se monitorea mediante ultrasonografía transvaginal y mediciones seriadas de estradiol (E2) a partir del día 7 del ciclo y la dosis de gonadotropina se ajusta individualmente de acuerdo con la respuesta folicular.

Después del desarrollo de al menos tres folículos principales ≥ 18 mm, se administran 10.000 unidades de HCG (Choriomon, IBSA, Institut Biochimique SA) IM y se realiza una extracción de ovocitos guiada por ultrasonido transvaginal 36 horas después.

Después de la recogida programada de ovocitos, se realizará un simulacro de transferencia de embriones utilizando un catéter labotec (Labotec, Gottingen, Alemania) y se administrará una inyección de Enaoxaprina sódica (HBPM) (Clexane® Sanofi S.A París, Francia) por vía intrauterina en pacientes del grupo A.

La HBPM es segura en el embarazo, fármaco de categoría B, y se administra empíricamente a veces en la fase lútea y a principios del primer trimestre sin problemas informados, tiene una vida media de 4 horas y, por lo tanto, no debería tener ningún efecto negativo en los embriones en desarrollo, ya que lo hará. no estar presente en el momento de la transferencia mientras ya realiza el efecto deseado en el endometrio.

La dosis de HBPM administrada se calculó comparativamente según el trabajo realizado por nuestro grupo Mansour et.al, 2011, donde la administración intrauterina de 500 UI de HCG mejoró las tasas de implantación y embarazo.

Dado que esto no se ha intentado antes, la mejor forma de comparar dos fármacos diferentes es a través de la actividad biológica. Entonces, si los investigadores quieren usar 500 UI de HBPM, y sabiendo que en el sistema purificado in vitro, la enoxaparina sódica tiene una alta actividad anti Xa (aproximadamente 100 UI/mg), entonces para obtener 500 UI de HBPM necesitamos 5 mg. Clexane 20 mg se envasa en una jeringa de 0,2 ml y, por lo tanto, los investigadores deben inyectar 0,05 ml por vía intrauterina con un catéter labotec. (1/4 DEL CONTENIDO DE LAS JERINGAS ORIGINALES, es decir, 5 mg).

El brazo de control (grupo B) recibirá una inyección intrauterina con un volumen similar de medio de cultivo de tejidos (G.2 más ref. 10132, Vitrolife). Los ovocitos se fertilizarán in vitro usando ICSI y después de tres a cinco días se realizará la transferencia de embriones usando labotec. catéter (Labotec, Gottingen Alemania) con guía de ultrasonido.

Pesarios de progesterona 400 mg dos veces al día (Cyclogest 400 mg ® Actavis plc. Dublin, Irlanda) se administra como soporte luteínico a partir del día de la transferencia del embrión y continúa durante los 16 días posteriores.

El embarazo se define como la aparición de un β-HCG positivo >10 UI el día 12 después de la transferencia del embrión y un segundo valor más alto 2 días después, seguido de una confirmación ecográfica de la actividad cardíaca a las 6 semanas de gestación.

Un tercero que no esté involucrado en el estudio real monitoreará el progreso de los resultados y los registrará. El estudio se detendrá si más de 10 pacientes consecutivas no logran quedar embarazadas en el grupo de HBPM. Si la tasa de embarazo es >25 % en el grupo de intervención al final de 20 casos, el reclutamiento continuará hasta que se inscriban 60 pacientes en cada brazo del estudio.