Efectos del tratamiento de las inyecciones subcutáneas de polisulfato sódico de pentosano frente a placebo en participantes con dolor por artrosis de rodilla

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener >= 18 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnóstico clínico de OA en la rodilla índice según los criterios del American College of Rheumatology de 1986.
• Diagnóstico radiográfico (confirmado por un radiólogo) de OA de rodilla clasificada K-L Grado 2, 3 o 4 en una radiografía anterior-posterior de pie de la rodilla índice.

• Dolor por osteoartritis en la rodilla índice que no responde (es decir, el participante aún experimenta dolor) a la terapia conservadora durante ≥ 6 meses antes de la selección, definido como un historial que indica que:

  1. La terapia con acetaminofeno/paracetamol no ha proporcionado suficiente alivio del dolor o el participante no puede tomar acetaminofeno/paracetamol de forma crónica/a largo plazo debido a una contraindicación o incapacidad para tolerarlo; Y
  2. Al menos 1 fármaco antiinflamatorio no esteroideo oral (AINE, incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa-2) y/o tratamiento tópico con AINE que no haya proporcionado suficiente alivio del dolor o que el participante no pueda tomar los AINE debido a contraindicaciones o incapacidad para tolerarlos.
• Promedio de la puntuación de la subescala de dolor del índice WOMAC NRS 3.1 de 4 a 10 en la rodilla índice en la selección Y el día 1 Y una puntuación mínima de dolor de 4 en cualquiera de las preguntas individuales del índice WOMAC NRS 3.1 de dolor al caminar sobre una superficie plana o dolor en subir escaleras en la proyección Y el día 1.
• Puntuación media de la subescala de función del índice WOMAC NRS 3.1 de 4 a 10 en la rodilla índice en la selección y el día 1.
• Índice de masa corporal de >=18 a
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar cumplir con los requisitos anticonceptivos especificados en el protocolo
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
• El régimen de tratamiento no farmacológico actual para la artrosis de rodilla (excluida la rodillera) debe ser estable durante al menos 2 semanas antes del día 1 y permanecer estable durante todo el estudio. El participante debe estar dispuesto a abstenerse de comenzar un nuevo o cambiar su régimen de tratamiento no farmacológico durante la duración del estudio.
• Disposición a interrumpir el tratamiento con AINE orales y tópicos y todos los demás analgésicos sistémicos (excepto acetaminofén/paracetamol según el protocolo de rescate) desde 2 semanas antes del día 1 hasta el final del estudio.
• Está de acuerdo en usar acetaminofén/paracetamol o analgésicos tópicos (se prohíben los AINE tópicos) como terapia de rescate si es necesario.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes documentados o notificados de aumento de la hemorragia en ausencia de fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios o antecedentes de episodios de hemorragia mayor en presencia de terapia anticoagulante o antiplaquetaria.
• Antecedentes de trombocitopenia idiopática o mediada por el sistema inmunitario, incluidos antecedentes de TIH confirmados por laboratorio (anticuerpos positivos o equívocos contra el factor plaquetario 4 [es decir, PF4]).
• Historia activa actual o reciente (dentro de los 12 meses anteriores) de una úlcera gástrica o duodenal, o sospecha de hemorragia del tracto gastrointestinal.
• Fibromialgia, dolor regional causado por compresión lumbar o cervical con radiculopatía u otro dolor de moderado a severo que puede confundir las evaluaciones o la autoevaluación del dolor asociado con la osteoartritis. Los participantes con un historial actual (actual) de ciática no son elegibles para participar. Los participantes con antecedentes de ciática que hayan estado asintomáticos durante ≥ 3 meses y que no tengan evidencia de radiculopatía o neuropatía ciática en un examen neurológico completo son elegibles para participar.
• Antecedentes de otras enfermedades que pueden afectar a la articulación índice, incluida la enfermedad inflamatoria de las articulaciones como la artritis reumatoide, la espondiloartropatía seronegativa (p. ej., espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, artropatía relacionada con la enfermedad inflamatoria intestinal), enfermedad del cristalino (p. ej., gota), endocrinopatías, enfermedades metabólicas enfermedades articulares, lupus eritematoso, infecciones articulares, enfermedad de Paget o tumores.
• Antecedentes de osteonecrosis o fractura osteoporótica (es decir, un participante con antecedentes de osteoporosis y una fractura mínimamente traumática o atraumática).
• Antecedentes de hipersensibilidad al PPS, heparina o fármacos similares a la heparina, o fármacos de una clase química o farmacológica similar.
• Predisposición a la hipersensibilidad debida a múltiples (2 o más) enfermedades atópicas (como eccema atópico, asma y rinitis alérgica crónica y/o rinoconjuntivitis) o múltiples (2 o más) alergias graves
• Alergia o contraindicación a los medios de contraste de gadolinio
• Alergia o contraindicación a la tetracosactida
• Condiciones médicas crónicas que incluyen, entre otras, las que se indican a continuación que requieren cambios en el régimen médico dentro de los 60 días anteriores al Día 1. Enfermedad vascular periférica, cardíaca y cerebral inestable concurrente, enfermedad pulmonar obstructiva crónica mal controlada y asma, coagulopatías, afecciones neurológicas no controladas, tuberculosis activa , infecciones activas, arritmias cardíacas sintomáticas, insuficiencia suprarrenal (primaria o central), síndrome nefrótico, cirrosis (Child-Pugh estadio B o C), diabetes no controlada e hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlados, o trastornos mentales o emocionales que impiden una participación confiable en el estudio.
• Antecedentes de irradiación hipofisaria o antecedentes recientes (dentro de 1 año) de cirugía transesfenoidal
• Cualquier cáncer en los 5 años anteriores, excepto los carcinomas basocelulares.
• Antecedentes de hiperpotasemia y/o hiponatremia o actual.
• Historia o síndromes poliglandulares autoinmunes actuales
• Presencia de cualquier condición médica física o psicológica subyacente que, en opinión del Investigador, haría poco probable que el participante cumpla con el protocolo o complete el estudio por protocolo.
• Tratamiento actual con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios, excluyendo aspirina ≤100 mg/día.
• Tratamiento previo con PPS en cualquier forma.
• Terapia sistémica inmunosupresora o inmunomoduladora actual o reciente (dentro de los 90 días anteriores al día 1), incluidos todos los corticosteroides orales, inhalados, intranasales, intraarticulares y tópicos (se permite el uso limitado ocasional de crema de hidrocortisona de venta libre; sin embargo, no se puede usar dentro de 1 semana de cualquier prueba de cortisol)
• Uso de opioides dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1.
• Uso de bisfosfonatos dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1.
• Uso de denosumab e iloprost dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1.
• Uso de una rodillera en la rodilla índice dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1.
• Esteroides sistémicos administrados por vía intravenosa, intramuscular y oral para OA u otras indicaciones dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1.
• Inyecciones intraarticulares en la rodilla índice: esteroides dentro de las 24 semanas; ácido hialurónico o cualquier otra inyección intraarticular dentro de las 24 semanas anteriores al Día 1.
• Cannabinoides dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
• Uso de vitaminas y suplementos dietéticos que se sabe que alteran la hemostasia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1, incluidos ajoene, corteza de abedul, cayena, hongo del árbol negro chino, comino, aceite de onagra, matricaria, ajo, jengibre, ginkgo biloba, ginseng, extracto de semilla de uva, cardo mariano, ácidos grasos omega 3, extracto de cebolla, hipérico, cúrcuma, vitaminas C y E, vitamina K.
• Exposición previa conocida a heparina determinada por antecedentes de uso de drogas o antecedentes de las siguientes afecciones o intervenciones médicas: cirugía de derivación cardíaca o enfermedad tromboembólica
• Tratamiento con sulfatos de dehidroepiandrosterona dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1.
• Uso crónico de antagonistas de los receptores de glucocorticoides orales o inhibidores de la síntesis de cortisol dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1.
• Biotina dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1.
• Acetato de megestrol dentro de las 6 semanas anteriores al día 1
• Cualquier medicamento que altere los niveles de sodio y/o potasio (ver Tabla Terapia Prohibida)
• Participación en otro ensayo clínico o administración de cualquier IP o producto experimental dentro de las 24 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del Día 1.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]) > límite superior normal (ULN), plaquetas
• Virus de la hepatitis B activo o crónico, virus de la hepatitis C o infección por VIH no controlada (virus detectable o diagnóstico de SIDA); los participantes con infección por VIH deben estar bajo medicación antiviral supresiva crónica.
• Evidencia radiográfica de cualquiera de las siguientes condiciones en cualquier radiografía de detección: desalineación excesiva de la rodilla, condrocalcinosis severa; otras artropatías (p. ej., artritis reumatoide, artritis psoriásica, gota), enfermedad ósea metabólica sistémica (p. ej., enfermedad de Paget, calcificaciones metastásicas), lesiones tumorales primarias o metastásicas, estrés o fractura traumática.

• Evidencia radiográfica de cualquiera de las siguientes condiciones en la selección:

  1. fracturas por insuficiencia subcondral
  2. osteonecrosis espontánea de la rodilla
  3. osteonecrosis
  4. fractura patológica
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en química clínica, hematología, análisis de orina, examen físico, historial médico, ECG de 12 derivaciones o signos vitales según lo juzgado por el investigador (en la selección).
• Presión arterial (PA) en reposo, en decúbito supino ≥160 mmHg en la presión sistólica o ≥100 mmHg en la presión diastólica en la selección. Si se descubre que un participante tiene hipertensión significativa no controlada y/o no tratada en la selección y se inicia un tratamiento antihipertensivo, la evaluación para la elegibilidad del estudio debe posponerse hasta que la presión arterial y la medicación antihipertensiva se hayan mantenido estables durante al menos 1 mes. Para los participantes con hipertensión previamente diagnosticada, los medicamentos antihipertensivos deben permanecer estables durante al menos 1 mes antes de la selección.
• Evidencia de maculopatía pigmentaria identificada por un especialista en retina durante la Selección.
• Cortisol matutino ≤ 3 µg/dL.
• Concentración de renina plasmática > LSN; ACTH 3 µg/dL y
• Mayor o totalmente incapacitado (p. ej., postrado en cama o confinado a una silla de ruedas, lo que permite poco o ningún cuidado personal).
• Cirugía mayor o cirugía anticipada durante el estudio.
• Actualmente hospitalizado o cualquier hospitalización planificada durante el estudio.
• Plan para la reconstrucción total de la rodilla en la(s) rodilla(s) afectada(s) durante el estudio.
• Cirugía de rodilla o traumatismo en la rodilla índice en el plazo de 1 año antes del día 1.
• Un historial de abuso y/o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección que, en opinión del investigador, puede afectar la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
• Contraindicación para las resonancias magnéticas.
• Un empleado del Patrocinador, organizaciones de investigación clínica o personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio o sus familiares inmediatos definidos como cónyuge, padre, hermano o hijo, ya sea biológico o adoptado legalmente.