Sildenafil para el tratamiento de malformaciones linfáticas

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben:

• Ser representante legalmente autorizado de sujetos dispuestos y capaces de dar su consentimiento. Asentimiento obtenido para sujetos de 7 a 10 años.
• Tener entre 6 meses y 10 años de edad al momento de ingresar al estudio.
• Tener un peso mínimo de 8 kg en el momento de la inscripción.
• Estar obligado a tener el diagnóstico clínico de malformación linfática que parezca tener más de 3 cm de diámetro mayor para ser evaluado para el ingreso. Una revisión de un examen de resonancia magnética anterior puede ayudar a confirmar los criterios de ingreso en los sujetos seleccionados para venir a Stanford para el examen de resonancia magnética.
• Que la malformación linfática provoque una incapacidad suficiente para el sujeto que requiera considerar la terapia sistémica.
• Para sujetos femeninos: no deben estar embarazadas o amamantando.
• Tener un padre o representante legalmente autorizado dispuesto y capaz de garantizar que el sujeto esté presente para todas las visitas de estudio requeridas.
• Tener un examen de resonancia magnética requerido para confirmar que la malformación linfática está presente y tiene más de 3 cm de diámetro para que los sujetos reciban la medicación, lo que ocurre durante la parte de evaluación de detección inicial del ensayo.
• No tiene contraindicaciones para el uso de sildenafilo.
• Tener un examen ocular normal.
• Tener una función hepática y renal normal.
• No tienen contraindicación para exámenes de resonancia magnética como implantes metálicos, etc.
• No ser fumador.

Criterio de exclusión:

Un Sujeto con cualquiera de los siguientes criterios no es elegible para su inclusión en este estudio:

• Estado de salud médicamente inestable que pueda interferir con su capacidad para completar el estudio.
• Tiene una o más de las siguientes condiciones médicas:

Insuficiencia hepática, insuficiencia renal grave, condiciones de linfedema como la enfermedad de Milroy, el linfedema de Meige, el síndrome de Hennekam, el síndrome de Njolstad, el síndrome de Aagenaes y la enfermedad de Fabry, hipotensión o riesgo de hipotensión, convulsiones o antecedentes de convulsiones, cualquier factor de riesgo cardiovascular significativo y cualquier afección que requiere que los participantes usen donantes de óxido nítrico o nitratos en cualquier forma, factor de riesgo anatómico o vascular subyacente para desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION, por sus siglas en inglés), incluida una proporción baja de copa ocular a disco, diabetes, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias o hiperlipidemia Los participantes con síndrome de Down, síndrome de Turner y síndrome de Noonan se considerarán caso por caso.

• Ha recibido al menos uno de los siguientes medicamentos contraindicados en asociación con sildenafilo dentro de los 15 días posteriores a la inclusión:

  • Nitratos orgánicos en cualquier forma, ya sea regular o intermitentemente: de acuerdo con sus efectos conocidos sobre la vía del óxido nítrico/GMPc, se demostró que el sildenafilo potencia los efectos hipotensores de los nitratos.
  • Ritonavir y otros inhibidores potentes de CYP3A --- No se recomienda el uso concomitante de REVATIO con ritonavir y otros inhibidores potentes de CYP3A.
  • Bloqueadores alfa --- administración conjunta de bloqueadores alfa con REVATIO debido a los efectos reductores de la presión arterial aditivos
  • amlodipino
  • cimetidina
• Requiere el uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, saquinavir) o el uso concomitante de ritonavir. También se excluye el uso concomitante de nitratos orgánicos, bloqueadores alfa, amlodipino o cimetidina.
• No se puede confirmar que la lesión sea una malformación linfática o que la malformación linfática tenga menos de 3 cm en su diámetro mayor durante el examen de resonancia magnética.
• Ha tenido una cirugía previa extensa o escleroterapia para tratar LM, de modo que la cicatrización puede interferir con la evaluación y el efecto del tratamiento con sildenafilo.
• Han tenido infección recurrente y cicatrización significativa de la lesión secundaria a la infección hasta tal punto que la cicatrización puede interferir con la evaluación y el efecto del tratamiento con sildenafilo.
• Se sabe que tiene alergia al sildenafil.
• Tiene LM ulceradas o actualmente infectadas.
• Tiene diagnóstico de tumor de tejidos blandos como LM no clínicamente seguro.
• Participar en otro estudio clínico que pueda interferir.
• Tiene antecedentes de priapismo o se le diagnostica anemia de células falciformes o cualquier otro trastorno que pueda predisponer al priapismo.