Sildenafil para o Tratamento de Malformações Linfáticas

Critério de inclusão:

Os sujeitos devem:

• Ser representante legalmente autorizado de sujeitos dispostos e capazes de dar consentimento. Assentimento obtido para sujeitos de 7 a 10 anos.
• Ter entre 6 meses e 10 anos de idade no momento da entrada no estudo.
• Estar com peso mínimo de 8 kg no ato da matrícula.
• Ser obrigado a ter o diagnóstico clínico de malformação linfática que parece ter mais de 3 cm de diâmetro maior para ser avaliado para entrada. Uma revisão de um exame de ressonância magnética anterior pode ajudar a confirmar os critérios de entrada em indivíduos selecionados para vir a Stanford para a triagem de ressonância magnética.
• Fazer com que a malformação linfática cause incapacidade suficiente para o sujeito que os obrigue a considerar a terapia sistêmica.
• Para indivíduos do sexo feminino: não deve estar grávida ou amamentando.
• Ter um pai ou representante legalmente autorizado disposto e capaz de garantir que o sujeito esteja presente em todas as visitas de estudo necessárias.
• Ter um exame de ressonância magnética necessário para confirmar que a malformação linfática está presente e tem mais de 3 cm de diâmetro para que os indivíduos recebam medicação, o que acontece durante a parte de avaliação de triagem inicial do estudo.
• Não tem contra-indicações para o uso do sildenafil.
• Faça um exame oftalmológico normal.
• Têm função hepática e renal normais.
• Não tem contraindicação a exames de ressonância magnética como implantes metálicos, etc.
• Não seja fumante.

Critério de exclusão:

Um Sujeito com qualquer um dos seguintes critérios não é elegível para inclusão neste estudo:

• Estado de saúde clinicamente instável que possa interferir em sua capacidade de concluir o estudo.
• Tem uma ou mais das seguintes condições médicas:

Insuficiência hepática, insuficiência renal grave, condições de linfedema, como doença de Milroy, linfedema de Meige, síndrome de Hennekam, síndrome de Njolstad, síndrome de Aagenaes e doença de Fabry, hipotensão ou risco de hipotensão, convulsões ou história de convulsões, quaisquer fatores de risco cardiovascular significativos e qualquer condição que exige que os participantes usem doadores de óxido nítrico ou nitratos de qualquer forma, fator de risco anatômico ou vascular subjacente para o desenvolvimento de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), incluindo baixa relação entre escavação ocular e disco, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana ou hiperlipidemia Participantes com síndrome de Down, síndrome de Turner e síndrome de Noonan serão considerados caso a caso.

• Recebeu pelo menos um dos seguintes medicamentos contraindicados em associação com sildenafil até 15 dias após a inclusão:

  • Nitratos orgânicos em qualquer forma, regularmente ou intermitentemente -- Consistente com seus efeitos conhecidos na via do óxido nítrico/cGMP, o sildenafil demonstrou potencializar os efeitos hipotensivos dos nitratos.
  • Ritonavir e outros inibidores potentes do CYP3A --- O uso concomitante de REVATIO com ritonavir e outros inibidores potentes do CYP3A não é recomendado.
  • Alfa-bloqueadores --- coadministração de alfa-bloqueadores com REVATIO devido aos efeitos aditivos de redução da pressão arterial
  • Amlodipina
  • Cimetidina
• Requer o uso concomitante de inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (como cetoconazol, itraconazol, eritromicina, saquinavir) ou uso concomitante de ritonavir. Também estão excluídos o uso concomitante de nitratos orgânicos, alfa-bloqueadores, amlodipina ou cimetidina.
• Não é possível confirmar se a lesão é uma malformação linfática ou se a malformação linfática tem menos de 3 cm em seu maior diâmetro durante a triagem de ressonância magnética.
• Teve extensa cirurgia anterior ou escleroterapia para tratar LM, de modo que a cicatrização pode interferir na avaliação e no efeito do tratamento com sildenafil.
• Tiveram infecção recorrente e cicatrização significativa da lesão secundária à infecção a tal ponto que a cicatrização pode interferir na avaliação e efeito do tratamento com sildenafil
• Conhecido por ter uma alergia ao sildenafil.
• Tem LMs ulcerados ou atualmente infectados.
• O diagnóstico do tumor de tecidos moles como LM não é clinicamente certo.
• Participar de outro estudo clínico que possa interferir.
• Tem história de priapismo ou é diagnosticado com anemia falciforme ou qualquer outro distúrbio que possa predispor ao priapismo.