Sildenafil voor de behandeling van lymfatische misvormingen

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten:

• Wettelijk bevoegde vertegenwoordiger zijn van proefpersonen die bereid en in staat zijn om toestemming te geven. Instemming verkregen voor proefpersonen van 7 - 10 jaar oud.
• Tussen de 6 maanden en 10 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Minimaal 8 kg wegen op het moment van inschrijving.
• Moet de klinische diagnose hebben van lymfatische malformatie die meer dan 3 cm in grootste diameter lijkt te zijn om te worden beoordeeld voor deelname. Een beoordeling van een eerder MRI-onderzoek kan helpen bij het bevestigen van de toegangscriteria voor proefpersonen die zijn geselecteerd om naar Stanford te komen voor de MRI-screening.
• Zorg ervoor dat de lymfatische misvorming voldoende invaliditeit veroorzaakt voor de proefpersoon waardoor deze systemische therapie moet overwegen.
• Voor vrouwelijke proefpersonen: mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Zorg voor een ouder of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger die bereid en in staat is ervoor te zorgen dat de proefpersoon aanwezig is bij alle vereiste studiebezoeken.
• Een vereist MRI-onderzoek ondergaan om te bevestigen dat de lymfatische misvorming aanwezig is en groter is dan 3 cm in diameter, zodat de proefpersonen medicatie kunnen krijgen, wat gebeurt tijdens het eerste screeningevaluatiegedeelte van het onderzoek.
• Er zijn geen contra-indicaties voor het gebruik van sildenafil.
• Laat een normaal oogonderzoek uitvoeren.
• Een normale lever- en nierfunctie hebben.
• Geen contra-indicatie hebben voor MRI-onderzoeken zoals metalen implantaten, enz.
• Wees geen roker.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon met een van de volgende criteria komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek:

• Medisch onstabiele gezondheidstoestand die zijn/haar vermogen om de studie af te ronden kan belemmeren.
• Heeft een of meer van de volgende medische aandoeningen:

Leverinsufficiëntie, ernstige nierinsufficiëntie, lymfoedeemaandoeningen zoals de ziekte van Milroy, Meige-lymfoedeem, het syndroom van Hennekam, het syndroom van Njolstad, het syndroom van Aagenaes en de ziekte van Fabry, hypotensie of risico op hypotensie, toevallen of een voorgeschiedenis van toevallen, significante cardiovasculaire risicofactoren en eventuele aandoening waarbij deelnemers stikstofmonoxidedonoren of nitraten in welke vorm dan ook moeten gebruiken, onderliggende anatomische of vasculaire risicofactor voor het ontwikkelen van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION), waaronder een lage oculaire cup-tot-schijfverhouding, diabetes, hypertensie, coronaire hartziekte, of hyperlipidemie Deelnemers met het syndroom van Down, het syndroom van Turner en het syndroom van Noonan worden per geval beoordeeld.

• Heeft binnen 15 dagen na opname ten minste één van de volgende medicijnen gekregen die gecontra-indiceerd zijn in combinatie met sildenafil:

  • Organische nitraten in welke vorm dan ook, regelmatig of met tussenpozen -- In overeenstemming met de bekende effecten op de stikstofmonoxide/cGMP-route, bleek sildenafil de hypotensieve effecten van nitraten te versterken.
  • Ritonavir en andere krachtige CYP3A-remmers --- Gelijktijdig gebruik van REVATIO met ritonavir en andere krachtige CYP3A-remmers wordt niet aanbevolen.
  • Alfablokkers --- gelijktijdige toediening van alfablokkers met REVATIO vanwege additieve bloeddrukverlagende effecten
  • Amlodipine
  • cimetidine
• Vereist gelijktijdig gebruik van krachtige cytochroom P450 3A4-remmers (zoals ketoconazol, itraconazol, erytromycine, saquinavir), of gelijktijdig gebruik van ritonavir. Eveneens uitgesloten zijn gelijktijdig gebruik van organische nitraten, alfablokkers, amlodipine of cimetidine.
• Kan tijdens de MRI-screening niet bevestigen dat de laesie een lymfatische misvorming is of dat de lymfatische misvorming minder dan 3 cm in zijn grootste diameter is.
• Heeft een uitgebreide eerdere operatie of sclerotherapie ondergaan om LM zodanig te behandelen dat littekens de evaluatie en het behandelingseffect van sildenafil kunnen verstoren.
• Herhaalde infectie hebben gehad en significante littekenvorming van de laesie secundair aan infectie in een zodanige mate dat de littekenvorming de evaluatie en het behandelingseffect van sildenafil kan verstoren
• Bekend met een allergie voor sildenafil.
• Heeft zwerende of momenteel geïnfecteerde LM's.
• Heeft de diagnose van de wekedelentumor als LM niet klinisch zeker.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek dat kan interfereren.
• Heeft een voorgeschiedenis van priapisme of is gediagnosticeerd met sikkelcelanemie of een andere aandoening die vatbaar kan zijn voor priapisme.