Clonotipo tumoral específico, perfil metabólico y TEP/TC para predecir la respuesta a la quimioterapia en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario
Proyecto piloto para la creación del modelo de predicción de respuesta DLBCL: combinación de imágenes funcionales provisionales tempranas, detección de un clonotipo específico de tumor y perfil metabólico de la sangre en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario para predecir la respuesta a la inmunoquimioterapia estándar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la capacidad de la detección basada en sangre de un clonotipo específico de tumor y el perfil metabólico y las imágenes funcionales para predecir la respuesta a la inmunoquimioterapia estándar.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar los momentos óptimos para crear el modelo de predicción de respuesta del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Evaluar el valor pronóstico de los factores clínicos, el subtipo de células de origen y los subconjuntos de células inmunitarias circulantes para la respuesta a la terapia.
II. Para evaluar nuevas aberraciones genómicas o firmas que se correlacionen con el fracaso terapéutico.
tercero Evaluar la capacidad de las técnicas adicionales de interpretación de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) para correlacionarse con los resultados clínicos.
IV. Evaluar la correlación de la detección del clonotipo en sangre con la evaluación de la enfermedad por PET/TC con fludesoxiglucosa F-18 (FDG).
V. Evaluar la utilidad de métodos alternativos de detección de enfermedad residual mínima.
VI. Evaluar la medición del perfil metabólico circulante con resultados de imágenes y resultados clínicos.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben quimioterapia estándar de rescate según lo determine el médico tratante.
Los pacientes se someten a exploraciones PET/TC con FDG al inicio (entre los días -21 y 0), el día 4 después de completar la primera dosis alta de quimioterapia, el día 21 después de completar el primer ciclo de quimioterapia y el día 42 después de finalizar la quimioterapia. el segundo ciclo de quimioterapia. También se recolectan muestras de sangre para el clonotipo específico del tumor y el perfil metabólico al inicio (días -5 a 0) y en los días 4, 8, 21 y 42.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto/representante legal dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- DLBCL agresivo de células B confirmado histológicamente, incluido el linfoma folicular (FL) que se transforma en DLBCL y el linfoma de células B de alto grado
- Dispuesto a proporcionar una muestra de tumor DLBCL confirmatorio de recaída existente
- Recaído o refractario a al menos un tratamiento que contiene un anticuerpo monoclonal CD20 combinado con quimioterapia basada en antraciclinas
- Tomografías computarizadas que muestran compromiso de 1 o más lesiones claramente delimitadas con un eje largo > 1,5 cm y un eje corto >= 1,0 cm
- Las exploraciones iniciales FDG-PET/CT deben demostrar al menos una lesión hipermetabólica según lo definido por los criterios de Deauville que se localiza en sitios tumorales anatómicos definidos por TC
- Candidato adecuado para la terapia con quimioterapia de rescate estándar y trasplante autólogo de células madre (ASCT) según lo determine el médico tratante
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
- Esperanza de vida >= 12 semanas estimada por el médico tratante
- Prueba de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) sérica negativa (solo mujeres en edad fértil)
- Hemoglobina >= 8,5 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 5 x límite superior normal institucional (ULN) para casos que involucran metástasis hepática y = < 3 x ULN institucional para todos los demás casos
- Bilirrubina =< 2 x ULN (a menos que esté relacionado con linfoma) o =< 5 x ULN para sujetos con enfermedad de Gilbert documentada o sospechada
- Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) >= 50 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o la seguridad de los sujetos, incluidas las enfermedades ávidas de FDG no malignas, como la sarcoidosis u otra enfermedad granulomatosa.
- Diabetes mellitus no controlada
- Inscripción simultánea en otro estudio clínico en el que reciben quimioterapia de rescate no estándar (es decir, se permite la inscripción simultánea si el paciente recibe quimioterapia de rescate estándar y se permiten imágenes de investigación)
- Cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o de investigación para el tratamiento del linfoma dentro de los 14 días anteriores al tratamiento
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Diagnóstico (PET/CT, clonotipo, perfil metabólico)
Los pacientes reciben quimioterapia estándar de rescate según lo determine el médico tratante. Los pacientes se someten a exploraciones PET/TC con FDG al inicio (entre los días -21 y 0), el día 4 después de completar la primera dosis alta de quimioterapia, el día 21 después de completar el primer ciclo de quimioterapia y el día 42 después de finalizar la quimioterapia. el segundo ciclo de quimioterapia. También se recolectan muestras de sangre para el clonotipo específico del tumor y el perfil metabólico al inicio (días -5 a 0) y en los días 4, 8, 21 y 42. |
Dada la quimioterapia estándar de rescate
Otros nombres:
Someterse a una exploración FDG-PET/CT
Otros nombres:
Someterse a una exploración FDG-PET/CT
Otros nombres:
Someterse a una exploración FDG-PET/CT
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la terapia
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Definido como la demostración de la sensibilidad a la quimioterapia para el trasplante autólogo curativo de células madre (ASCT) según los resultados de la tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con fludesoxiglucosa F 18 FDG.
Los no respondedores se clasificarán como pacientes con enfermedad activa equívoca con una biopsia positiva para confirmación y enfermedad activa inequívoca en un sitio de enfermedad previamente confirmado por biopsia.
Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir las características demográficas y clínicas de los pacientes.
Se informará la tasa de concordancia entre las exploraciones PET/CT provisionales y la exploración PET/CT con FDG final, y su intervalo de confianza del 95 %.
El cambio en el fármaco de elección (DoC) y las pruebas de perfil metabólico se explorarán utilizando modelos de regresión lineal de efectos mixtos.
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Hasta 42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta (RR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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El RR se analizará mediante regresión logística multivariada.
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Hasta 18 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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La asociación entre las exploraciones FDG PET/CT, DoC y las pruebas de perfil metabólico, y el fracaso del tratamiento primario sin progresión se examinará mediante un modelo de regresión de Cox estratificado.
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Hasta 18 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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La asociación entre las exploraciones FDG PET/CT, DoC y las pruebas de perfil metabólico, y la SG del fracaso del tratamiento primario se examinará mediante un modelo de regresión de Cox estratificado.
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Hasta 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason Westin, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Radiofármacos
- Fluorodesoxiglucosa F18
- Desoxiglucosa
Otros números de identificación del estudio
- 2015-0022 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01946 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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