Mecanismos neurales y psicológicos de la percepción del dolor
Fondo:
- Los estímulos dolorosos provocan cambios en una red de regiones cerebrales denominada "Matriz del dolor". Pero la mayoría de estas regiones responden a muchos otros estímulos, no solo al dolor. Los investigadores quieren entender cómo los diferentes factores influyen en el dolor. Quieren probar qué sucede cuando las personas esperan diferentes niveles de dolor y reciben tratamientos que pueden modificar el dolor. Quieren ver si estos factores influyen en las decisiones sobre el dolor y cómo responde el cuerpo. También quieren comparar el dolor con respuestas como el gusto y la visión.
Objetivos:
- Comprender mejor cómo el dolor y las emociones son procesados e influenciados por factores psicológicos.
Elegibilidad:
- Voluntarios sanos de 18 a 50 años.
Diseño:
- Este estudio requiere de 1 a 2 visitas a la clínica que duran de 1 a 3 horas.
- Los participantes serán evaluados con historial médico y examen físico.
- A algunos participantes se les realizarán una o más imágenes de resonancia magnética (IRM) del cerebro. Para la resonancia magnética, los participantes se acostarán en una mesa que se desliza hacia adentro y hacia afuera de un cilindro. El escáner hace fuertes ruidos de golpe. Recibirán tapones para los oídos.
- La actividad cardíaca de los participantes se registrará con un electrocardiograma. Se controlará su pulso, sudoración y respiración.
- Algunos participantes realizarán una prueba de sabor. Otros pueden realizar tareas simples. Otros pueden sentir dolor en el brazo, la pierna o la mano. El dolor vendrá por calor o descargas eléctricas. Otros pueden juzgar el dolor usando una crema analgésica tópica. Algunas de estas pruebas se pueden administrar durante la resonancia magnética.
- Los participantes llenarán cuestionarios.
- El estudio tendrá una duración de 3 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo
El dolor es una de las señales más importantes para la supervivencia de un organismo. Las vías que transfieren información nociva desde la periferia al sistema nervioso central están muy conservadas en modelos humanos y animales. En los humanos, la experiencia final del dolor también está muy influenciada por factores psicológicos. Por ejemplo, el efecto placebo conduce a un fuerte alivio del dolor y puede influir en las respuestas a estímulos nocivos en el cerebro humano. Sin embargo, los mecanismos psicológicos y neurobiológicos por los cuales los factores psicológicos influyen en el dolor siguen siendo en gran parte desconocidos.
El dolor puede ser modulado por creencias explícitas sobre los tratamientos, la experiencia y el aprendizaje previos, los procesos interpersonales que respaldan la relación médico-paciente y los factores contextuales relacionados con el entorno del tratamiento. En la serie de experimentos propuesta, investigaremos sistemáticamente los mecanismos neuronales y psicológicos que median los efectos de estos factores en el dolor agudo. Nos centraremos en las expectativas, la atención, la emoción, el condicionamiento/aprendizaje asociativo y los factores sociales. Estos experimentos utilizarán principalmente imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) y mediciones psicofisiológicas, así como ensayos de comportamiento y autoinformes. Examinaremos los efectos de diferentes tipos de expectativas relacionadas con el dolor en las decisiones sobre el dolor, así como las respuestas en el cerebro y la periferia. También compararemos el dolor agudo con otros procesos hedónicos y perceptivos. Esto nos permitirá distinguir los procesos que son exclusivos de la percepción del dolor de aquellos que no son específicos del dolor, como los procesos involucrados en la percepción y la toma de decisiones en todos los dominios.
Juntos, la serie propuesta de experimentos tiene como objetivo dilucidar los mecanismos psicológicos, neurobiológicos y fisiológicos que modulan el dolor. Esto, a su vez, puede identificar objetivos para el tratamiento del dolor e informar estudios mecánicos de procesamiento alterado del dolor en poblaciones clínicas.
Población de estudio
Planeamos reclutar 500 voluntarios sanos de entre 18 y 50 años.
Diseño
El objetivo de la serie de experimentos propuesta es comprender cómo las expectativas, la atención y la emoción influyen en el dolor agudo. Manipularemos las expectativas sobre los estímulos nocivos mediante el aprendizaje asociativo y las instrucciones verbales, tanto en diseños intrasujetos como entre grupos. Mediremos las decisiones sobre la experiencia del dolor (autoinforme), así como las respuestas neurales y fisiológicas a los estímulos nocivos que causan dolor. Combinaremos el modelado computacional con análisis avanzados de neuroimagen para aislar los mecanismos neuronales y psicológicos que median los efectos de las expectativas, la atención y la emoción en el dolor subjetivo. Para determinar la especificidad de estos mecanismos, compararemos modalidades de dolor agudo (p. ej., dolor térmico versus dolor inducido por descarga) y contrastaremos el dolor con otros dominios hedónicos y perceptivos (p. ej., gusto).
Medidas de resultado
Las variables dependientes para todos los experimentos incluirán decisiones sobre el dolor y/u otras percepciones (p. ej., dulzura de un sabor) medidas con escalas analógicas visuales, tiempo de reacción, respuestas fisiológicas (p. ej., conductancia de la piel, dilatación de la pupila) y/o activación BOLD en regiones de interés. Estamos específicamente interesados en los procesos dentro de la red de regiones que se sabe que están involucradas en el procesamiento del dolor (red de procesamiento del dolor, PPN), así como las respuestas en la corteza prefrontal (PFC), el cuerpo estriado ventral (VS) y la amígdala. Presumimos que los estímulos nociceptivos y las calificaciones de dolor se asociarán con patrones únicos de activación dentro de la NPP, mientras que las respuestas en las regiones asociadas con el valor, la función ejecutiva y la toma de decisiones serán comunes en todos los resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Adebisi O Ayodele, C.R.N.P.
- Número de teléfono: (240) 593-4226
- Correo electrónico: bisi.ayodele@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lauren Y Atlas, Ph.D.
- Número de teléfono: (301) 827-0214
- Correo electrónico: lauren.atlas@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Saludable
- Entre 18 y 50 años
- Fluido en inglés
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (todos los subestudios):
- Incapaz de cumplir con los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento.
- Tiene una afección médica importante o un historial médico que, según la evaluación de un médico, podría afectar la sensibilidad al calor, los umbrales del dolor o la capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio. Esto puede incluir afecciones cardiovasculares, autonómicas, neurológicas o psiquiátricas (que incluyen accidente cerebrovascular y ceguera o sordera, antecedentes de daño cerebral, dependencia o abuso de sustancias o alcohol o psicosis) o una enfermedad sistémica crónica (p. ej., diabetes).
- Tiene una afección médica que, según la evaluación de un médico, podría afectar la somatosensación (p. ej., enfermedad de Raynaud, neuropatía periférica o trastorno circulatorio).
- Tiene una condición de dolor crónico actual o ha tenido dolor crónico en el pasado (condición dolorosa que dura más de seis meses).
- Tiene una condición dermatológica como cicatrices o quemaduras, o ha tenido un tatuaje en la región de prueba dentro de las 4 semanas anteriores que podría influir en la sensibilidad cutánea.
- Uso regular de medicamentos recetados que tienen un efecto significativo sobre el dolor o la percepción del calor. Los medicamentos excluidos incluyen agentes de acción central como opiáceos (morfina, tramadol), antidepresivos (amitriptilina, duloxetina, milnacipran), anticonvulsivos (gabapentina, pregabalina), ansiolíticos (barbitúricos, benzodiazepinas), hipnóticos (zolpidem, oxibato de sodio), antipsicóticos (valproato , litio, olanzapina), agentes antimigrañosos (sumatriptán, ergotamina) y relajantes musculares (ciclobenzaprina, carisoprodol). El uso de medicamentos analgésicos, como antiinflamatorios no esteroideos, salicilatos y paracetamol, tomados "según sea necesario", es aceptable siempre que la última dosis tomada haya sido dentro de las 5 semividas posteriores a la prueba.
- Esta embarazada.
- Empleados de NCCIH y NIMH.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (subestudios fMRI):
Las personas con condiciones que podrían representar un riesgo relacionado con la seguridad del procedimiento de resonancia magnética funcional o la estimulación del dolor serán excluidas de la parte del protocolo de resonancia magnética, pero pueden participar en las sesiones que no son de resonancia magnética funcional (con la excepción de las mujeres embarazadas). Tales condiciones incluyen:
- Aquellos con metal ferromagnético en la cavidad craneal o en el ojo, por ejemplo, clip de aneurisma, estimulador neural implantado, implante coclear, cuerpo extraño ocular.
- Aquellos con una anomalía en una resonancia magnética estructural.
- Aquellos con un marcapasos cardíaco implantado o un autodesfibrilador.
- Aquellos con una bomba de insulina.
- Aquellos con un piercing en el cuerpo inamovible.
- Mujeres embarazadas (basado en una prueba de orina realizada dentro de las 24 horas anteriores a la exploración).
- Las personas zurdas (según el autoinforme o la puntuación en el cuestionario de zurdos) se excluirán de los subestudios de fMRI.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (subestudios de analgesia placebo):
-Participación en un estudio de los NIH sobre analgesia, según lo obtenido de CRIS
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Subestudio 1: Sujetos instruidos
Se instruye a los participantes sobre los resultados.
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En el subestudio 1, a la mitad de los participantes se les instruye sobre los resultados, la otra mitad aprende a través de la experiencia.
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Otro: Subestudio 1: Sujetos no instruidos
Los participantes aprenden a través de la experiencia.
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En el subestudio 1, a la mitad de los participantes se les instruye sobre los resultados, la otra mitad aprende a través de la experiencia.
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Otro: Subestudio 2: grupo de calor
Los participantes aprenden sobre los resultados del calor a través del acondicionamiento
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En los subestudios 2 y 3, los participantes están expuestos a estímulos térmicos y/o saborizantes (agua azucarada, agua salada, enjuague neutro) y estamos midiendo cómo varía el aprendizaje según el tipo de resultado.
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Otro: Subestudio 2: grupo sal
Los participantes aprenden sobre los resultados de la sal a través del condicionamiento
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En los subestudios 2 y 3, los participantes están expuestos a estímulos térmicos y/o saborizantes (agua azucarada, agua salada, enjuague neutro) y estamos midiendo cómo varía el aprendizaje según el tipo de resultado.
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Otro: Subestudio 2: grupo de azúcar
Los participantes aprenden sobre los resultados del azúcar a través del condicionamiento
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En los subestudios 2 y 3, los participantes están expuestos a estímulos térmicos y/o saborizantes (agua azucarada, agua salada, enjuague neutro) y estamos midiendo cómo varía el aprendizaje según el tipo de resultado.
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Sin intervención: Subestudio 3: voluntarios sanos
Todos los participantes experimentan todos los resultados, dentro de los diseños de los sujetos.
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Otro: Subestudio 4: voluntarios sanos
Se instruye a los participantes para que presten atención hacia o lejos del estímulo.
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En el subestudio 4, los participantes aprenden sobre los resultados y manipulamos la atención hacia el dolor o lo alejamos del mismo.
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Otro: Subestudio 5: voluntarios sanos
Los participantes experimentan expectativas basadas tanto en el placebo como en las señales dentro de los sujetos.
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En el subestudio 5, probamos si los efectos del placebo y las señales de expectativa modulan el dolor a través de mecanismos similares.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuestas fisiológicas (frecuencia cardíaca, conductancia de la piel, respiración, dilatación de la pupila, posición de la mirada)
Periodo de tiempo: Durante la visita de estudio en respuesta a estímulos dolorosos y no dolorosos.
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En experimentos conductuales y de resonancia magnética funcional, medimos las respuestas autonómicas en anticipación y respuesta a estímulos dolorosos y no dolorosos utilizando medidas no invasivas.
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Durante la visita de estudio en respuesta a estímulos dolorosos y no dolorosos.
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Percepción del dolor (valoraciones del dolor)
Periodo de tiempo: Durante la visita de estudio en respuesta a estímulos dolorosos.
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Los subestudios del dolor recopilan calificaciones del dolor utilizando una escala analógica visual, ya sea verbalmente o por computadora.
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Durante la visita de estudio en respuesta a estímulos dolorosos.
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Respuesta BOLD en regiones cerebrales de interés medidas mediante fMRI
Periodo de tiempo: Durante la visita de estudio en respuesta a estímulos dolorosos y no dolorosos.
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Los subestudios de FMRI proceden después de los subestudios de comportamiento.
Medimos las respuestas cerebrales en anticipación y respuesta a estímulos dolorosos y no dolorosos.
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Durante la visita de estudio en respuesta a estímulos dolorosos y no dolorosos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas del cuestionario (p. ej., índice de ansiedad rasgo-estado, cuestionario de miedo al dolor, cuestionario de intolerancia a la incertidumbre, cuestionario de dolor de McGill)
Periodo de tiempo: Las medidas de los rasgos se recopilan durante la visita de selección inicial; Las medidas estatales se recogen en cada visita
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Las medidas de personalidad que se han relacionado con el dolor y la emoción se probarán como moderadores de los efectos sobre los resultados anteriores.
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Las medidas de los rasgos se recopilan durante la visita de selección inicial; Las medidas estatales se recogen en cada visita
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Atlas LY, Dildine TC, Palacios-Barrios EE, Yu Q, Reynolds RC, Banker LA, Grant SS, Pine DS. Instructions and experiential learning have similar impacts on pain and pain-related brain responses but produce dissociations in value-based reversal learning. Elife. 2022 Nov 1;11:e73353. doi: 10.7554/eLife.73353.
- Necka EA, Akintola T, Yu Q, Amir CM, Oretsky O, Atlas LY. Isolating Brain Mechanisms of Expectancy Effects on Pain: Cue-Based Stimulus Expectancies versus Placebo-Based Treatment Expectancies. J Neurosci. 2025 Aug 20;45(34):e0050252025. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0050-25.2025.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 150132
- 15-AT-0132
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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