- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02446262
Mecanismos neurais e psicológicos da percepção da dor
Fundo:
- Estímulos dolorosos causam mudanças em uma rede de regiões cerebrais chamada "Matriz da Dor". Mas a maioria dessas regiões responde a muitos outros estímulos, não apenas à dor. Os pesquisadores querem entender como diferentes fatores influenciam a dor. Eles querem testar o que acontece quando as pessoas esperam diferentes níveis de dor e recebem tratamentos que podem modificar a dor. Eles querem ver se esses fatores influenciam as decisões sobre a dor e como o corpo responde a ela. Eles também querem comparar a dor com respostas como paladar e visão.
Objetivos.
- Compreender melhor como a dor e as emoções são processadas e influenciadas por fatores psicológicos.
Elegibilidade:
- Voluntários saudáveis de 18 a 50 anos.
Projeto:
- Este estudo requer 1 a 2 visitas clínicas que duram 1 a 3 horas.
- Os participantes serão avaliados com histórico médico e exame físico.
- Alguns participantes terão uma ou mais imagens de ressonância magnética (MRI) de seus cérebros. Para ressonância magnética, os participantes se deitarão em uma mesa que desliza para dentro e para fora de um cilindro. O scanner emite ruídos altos de batidas. Eles receberão tampões de ouvido.
- A atividade cardíaca dos participantes será registrada com eletrocardiograma. Seu pulso, suor e respiração serão monitorados.
- Alguns participantes farão um teste de sabor. Outros podem realizar tarefas simples. Outros podem sentir dor no braço, perna ou mão. A dor virá de calor ou choques elétricos. Outros podem julgar a dor usando um creme tópico para alívio da dor. Alguns desses testes podem ser realizados durante a ressonância magnética.
- Os participantes preencherão questionários.
- O estudo terá duração de 3 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo
A dor é um dos sinais mais importantes para a sobrevivência de um organismo. As vias que transferem entrada nociva da periferia para o sistema nervoso central são altamente conservadas em modelos humanos e animais. Nos humanos, a experiência final da dor também é altamente influenciada por fatores psicológicos. Por exemplo, o efeito placebo leva a um alívio robusto da dor e pode influenciar as respostas a estímulos nocivos no cérebro humano. No entanto, os mecanismos psicológicos e neurobiológicos pelos quais os fatores psicológicos influenciam a dor permanecem amplamente desconhecidos.
A dor pode ser modulada por crenças explícitas sobre tratamentos, experiências anteriores e aprendizado, processos interpessoais que sustentam a relação paciente-profissional e fatores contextuais relacionados ao ambiente de tratamento. Na série de experimentos proposta, investigaremos sistematicamente os mecanismos neurais e psicológicos que medeiam os efeitos desses fatores na dor aguda. Vamos nos concentrar nas expectativas, atenção, emoção, condicionamento/aprendizagem associativa e fatores sociais. Esses experimentos usarão principalmente ressonância magnética funcional (fMRI) e medições psicofisiológicas, bem como ensaios comportamentais e autorrelatos. Examinaremos os efeitos de diferentes tipos de expectativas relacionadas à dor nas decisões sobre a dor, bem como nas respostas do cérebro e da periferia. Também compararemos a dor aguda com outros processos hedônicos e perceptivos. Isso nos permitirá distinguir os processos que são exclusivos da percepção da dor daqueles que não são específicos da dor, como os processos envolvidos na percepção e na tomada de decisões entre os domínios.
Juntos, a série de experimentos proposta visa elucidar os mecanismos psicológicos, neurobiológicos e fisiológicos que modulam a dor. Isso, por sua vez, pode identificar alvos para o tratamento da dor e informar estudos mecanísticos do processamento alterado da dor em populações clínicas.
População do Estudo
Planejamos recrutar 500 voluntários saudáveis entre 18 e 50 anos.
Projeto
O objetivo da série de experimentos proposta é entender como expectativas, atenção e emoção influenciam a dor aguda. Vamos manipular as expectativas sobre estímulos nocivos usando aprendizagem associativa e instruções verbais, tanto em projetos dentro dos sujeitos quanto entre grupos. Mediremos as decisões sobre a experiência da dor (auto-relato), bem como as respostas neurais e fisiológicas a estímulos nocivos que causam dor. Combinaremos modelagem computacional com análises avançadas de neuroimagem para isolar os mecanismos neurais e psicológicos que medeiam os efeitos das expectativas, atenção e emoção na dor subjetiva. Para determinar a especificidade desses mecanismos, compararemos as modalidades de dor aguda (por exemplo, dor térmica versus dor induzida por choque) e contrastaremos a dor com outros domínios hedônicos e perceptivos (por exemplo, paladar).
Medidas de resultado
As variáveis dependentes para todos os experimentos incluirão decisões sobre dor e/ou outras percepções (por exemplo, doçura de um sabor) medidas com escalas analógicas visuais, tempo de reação, respostas fisiológicas (por exemplo, condutância da pele, dilatação da pupila) e/ou ativação BOLD em regiões de interesse. Estamos especificamente interessados em processos dentro da rede de regiões conhecidas por estarem envolvidas no processamento da dor (rede de processamento da dor, PPN), bem como respostas no córtex pré-frontal (PFC), estriado ventral (VS) e amígdala. Nossa hipótese é que estímulos nociceptivos e classificações de dor serão associados a padrões únicos de ativação dentro do PPN, enquanto respostas em regiões associadas a valor, função executiva e tomada de decisão serão comuns entre os resultados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Adebisi O Ayodele, C.R.N.P.
- Número de telefone: (240) 593-4226
- E-mail: bisi.ayodele@nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Lauren Y Atlas, Ph.D.
- Número de telefone: (301) 827-0214
- E-mail: lauren.atlas@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Saudável
- Entre 18 e 50 anos
- Fluente em inglês
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (todos os subestudos):
- Incapaz de cumprir os procedimentos do estudo ou visitas de acompanhamento.
- Tem uma condição médica importante ou histórico médico que, na avaliação de um médico, pode afetar a sensibilidade ao calor, os limites da dor ou a capacidade de cumprir os procedimentos do estudo. Isso pode incluir condições cardiovasculares, autonômicas, neurológicas ou psiquiátricas (incluindo acidente vascular cerebral e cegueira ou surdez, histórico de dano cerebral, dependência ou abuso de substância ou álcool ou psicose) ou uma doença sistêmica crônica (por exemplo, diabetes).
- Tem uma condição médica que, na avaliação de um médico, pode afetar a somatosensação (por exemplo, doença de Raynaud, neuropatia periférica ou distúrbio circulatório).
- Tem uma condição de dor crônica atual ou teve dor crônica no passado (condição dolorosa com duração superior a seis meses).
- Tem uma condição dermatológica, como cicatrizes ou queimaduras, ou fez uma tatuagem na região do teste nas últimas 4 semanas que possa influenciar a sensibilidade cutânea.
- Uso regular de medicamentos prescritos que tenham um efeito significativo na dor ou na percepção do calor. Os medicamentos excluídos incluem agentes de ação central, como opiáceos (morfina, tramadol), antidepressivos (amitriptilina, duloxetina, milnaciprano), anticonvulsivantes (gabapentina, pregabalina), ansiolíticos (barbituatos, benzodiazepínicos), hipnóticos (zolpidem, oxibato de sódio), antipsicóticos (valproato , lítio, olanzapina), agentes antienxaqueca (sumatriptano, ergotamina) e relaxantes musculares (ciclobenzaprina, carisoprodol). O uso de medicamentos analgésicos, como anti-inflamatórios não esteróides, salicilatos e acetaminofeno, tomados "conforme necessário" é aceitável, desde que a última dose tomada tenha ocorrido dentro de 5 meias-vidas após o teste.
- Está grávida.
- Funcionários do NCCIH e do NIMH.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (subestudos fMRI):
Indivíduos com condições que possam representar um risco relacionado à segurança do procedimento de fMRI ou estimulação da dor serão excluídos da parte de MRI do protocolo, mas podem participar das sessões sem fMRI (com exceção de mulheres grávidas). Tais condições incluem:
- Aqueles com metal ferromagnético na cavidade craniana ou no olho, por exemplo, clipe de aneurisma, estimulador neural implantado, implante coclear, corpo estranho ocular.
- Aqueles com uma anormalidade em uma ressonância magnética estrutural.
- Pessoas com marcapasso cardíaco implantado ou autodesfibrilador.
- Aqueles com uma bomba de insulina.
- Aqueles com um piercing irremovível.
- Mulheres grávidas (com base no teste de urina concluído dentro de 24 horas antes do exame).
- Indivíduos que são canhotos (com base no auto-relato ou pontuação no questionário de lateralidade) serão excluídos dos subestudos de fMRI.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (subestudos de analgesia com placebo):
-Participação em um estudo do NIH sobre analgesia, conforme coletado do CRIS
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Subestudo 1: Assuntos instruídos
Os participantes são instruídos sobre os resultados
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No subestudo 1, metade dos participantes é instruída sobre os resultados, metade aprende por meio da experiência.
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Outro: Subestudo 1: Assuntos não instruídos
Os participantes aprendem através da experiência
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No subestudo 1, metade dos participantes é instruída sobre os resultados, metade aprende por meio da experiência.
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Outro: Subestudo 2: grupo de aquecimento
Os participantes aprendem sobre os resultados do calor através do condicionamento
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Nos subestudos 2 e 3, os participantes são expostos a estímulos térmicos e/ou saborizantes (água com açúcar, água salgada, enxágue neutro) e estamos medindo como o aprendizado varia com base no tipo de resultado.
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Outro: Subestudo 2: grupo sal
Os participantes aprendem sobre os resultados do sal por meio do condicionamento
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Nos subestudos 2 e 3, os participantes são expostos a estímulos térmicos e/ou saborizantes (água com açúcar, água salgada, enxágue neutro) e estamos medindo como o aprendizado varia com base no tipo de resultado.
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Outro: Subestudo 2: grupo de açúcar
Os participantes aprendem sobre os resultados do açúcar por meio do condicionamento
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Nos subestudos 2 e 3, os participantes são expostos a estímulos térmicos e/ou saborizantes (água com açúcar, água salgada, enxágue neutro) e estamos medindo como o aprendizado varia com base no tipo de resultado.
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Sem intervenção: Subestudo 3: voluntários saudáveis
Todos os participantes experimentam todos os resultados, dentro dos projetos de assuntos
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Outro: Subestudo 4: voluntários saudáveis
Os participantes são instruídos a se aproximar ou se afastar do estímulo
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No subestudo 4, os participantes aprendem sobre os resultados e manipulamos a atenção para a dor ou para longe dela.
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Outro: Subestudo 5: voluntários saudáveis
Os participantes experimentam expectativas placebo e baseadas em sugestões dentro dos sujeitos
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No subestudo 5, testamos se os efeitos placebo e as dicas de expectativa modulam a dor por meio de mecanismos semelhantes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas fisiológicas (frequência cardíaca, condutância da pele, respiração, dilatação da pupila, posição do olhar)
Prazo: Durante a visita do estudo em resposta a estímulos dolorosos e não dolorosos.
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Em experimentos comportamentais e fMRI, medimos respostas autonômicas em antecipação e resposta a estímulos dolorosos e não dolorosos usando medidas não invasivas.
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Durante a visita do estudo em resposta a estímulos dolorosos e não dolorosos.
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Percepção da dor (classificações da dor)
Prazo: Durante a visita de estudo em resposta a estímulos dolorosos.
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Subestudos de dor coletam classificações de dor usando uma escala analógica visual, verbalmente ou por computador.
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Durante a visita de estudo em resposta a estímulos dolorosos.
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Resposta BOLD em regiões cerebrais de interesse medidas usando fMRI
Prazo: Durante a visita do estudo em resposta a estímulos dolorosos e não dolorosos.
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Os subestudos de FMRI seguem os subestudos comportamentais.
Medimos as respostas cerebrais em antecipação e resposta a estímulos dolorosos e não dolorosos.
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Durante a visita do estudo em resposta a estímulos dolorosos e não dolorosos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medidas de questionário (por exemplo, índice de estado-traço de ansiedade, questionário de medo da dor, questionário de intolerância à incerteza, questionário de dor McGill)
Prazo: As medidas de características são coletadas durante a visita de triagem inicial; As medidas estatais são recolhidas em cada visita
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As medidas de personalidade que foram associadas à dor e à emoção serão testadas como moderadoras dos efeitos nos resultados acima.
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As medidas de características são coletadas durante a visita de triagem inicial; As medidas estatais são recolhidas em cada visita
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Atlas LY, Dildine TC, Palacios-Barrios EE, Yu Q, Reynolds RC, Banker LA, Grant SS, Pine DS. Instructions and experiential learning have similar impacts on pain and pain-related brain responses but produce dissociations in value-based reversal learning. Elife. 2022 Nov 1;11:e73353. doi: 10.7554/eLife.73353.
- Necka EA, Akintola T, Yu Q, Amir CM, Oretsky O, Atlas LY. Isolating Brain Mechanisms of Expectancy Effects on Pain: Cue-Based Stimulus Expectancies versus Placebo-Based Treatment Expectancies. J Neurosci. 2025 Aug 20;45(34):e0050252025. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0050-25.2025.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 150132
- 15-AT-0132
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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