Un estudio de CC-122 para evaluar la seguridad y la tolerabilidad en pacientes japoneses con tumores sólidos avanzados y linfoma no Hodgkin (LNH)

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
2. 20 años o más, con confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados o linfoma no Hodgkin (LNH), incluidos aquellos que han progresado con la terapia estándar contra el cáncer o para quienes no existe otra terapia convencional
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 para todos los tumores

4. Los sujetos deben tener los siguientes valores de laboratorio:

   ・Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl, extraída al menos 7 días después de la última transfusión de glóbulos rojos
   • Plaquetas (Plt) ≥ 100 x 109/L, extraídas al menos 7 días después de la última transfusión de plaquetas
   • Potasio dentro de los límites normales o corregible con suplementos
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x límite superior normal (ULN) o ≤ 5,0 x ULN si hay tumores hepáticos presentes
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; los sujetos con bilirrubina sérica >1,5 x ULN y ≤ 2 x ULN pueden inscribirse si el patrocinador lo acepta
   • Creatinina sérica ≤ LSN o aclaramiento de 24 horas ≥ 50 ml/min
   • Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil según el CC-122 Plan de Manejo de Riesgos para la Prevención del Embarazo
5. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
6. Debe adherirse al Plan de Manejo de Riesgos de Prevención de Embarazo

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del sistema nervioso central. Se permiten sujetos con metástasis cerebrales que hayan sido tratados previamente y estén estables durante 6 semanas.
2. Pancreatitis aguda o crónica conocida
3. Cualquier neuropatía periférica ≥ NCI CTCAE (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer) Grado 2
4. Diarrea persistente o malabsorción ≥ NCI CTCAE Grado 2, a pesar del tratamiento médico

5. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 % según lo determinado por exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)

   • Rama izquierda completa o bloqueo bifascicular

     • Síndrome de QT largo congénito
     • Arritmias ventriculares persistentes o no controladas o fibrilación auricular
     • QTcF > 460 mseg en el electrocardiograma (ECG) de detección (media de registros por triplicado)
     • Angina de pecho inestable o infarto de miocardio ≤ 3 meses antes de iniciar CC-122
     • Valor de troponina-T >0,4 ng/mL o péptido natriurético cerebral (BNP) >300 pg/mL Los sujetos con troponina-T inicial >LSN o BNP >100 pg/mL son elegibles pero deben optimizar la terapia cardioprotectora.
   • Otra enfermedad cardiaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardiaca congestiva que requiere tratamiento o hipertensión no controlada (presión arterial ≥ 160/95 mmHg)
6. Tratamientos previos dirigidos contra el cáncer sistémico o modalidades de investigación ≤ 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto, antes de comenzar con CC-122 o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. Se permitirán los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) para sujetos con cáncer de próstata metastásico
7. Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar CC-122 o aún recuperándose de los efectos secundarios posoperatorios
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Adultos en edad reproductiva que no empleen dos formas de control de la natalidad según el Plan de Gestión de Riesgos para la Prevención del Embarazo (PPRMP)
9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
10. Infección aguda o crónica conocida por el virus de la hepatitis B o C
11. Estado posterior al trasplante de órgano sólido

12. Menos de 100 días para sujetos que reciben trasplante autólogo de células madre hematológicas (TPH); o 6 meses para sujetos que reciben HSCT alogénico, o si no se recuperaron por completo de la toxicidad relacionada con HSCT

    a. El período de exclusión de 6 meses para la recuperación de la toxicidad asociada al TCMH se aplica independientemente de si se realizó un trasplante autólogo o alogénico.

13. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de CC-122
14. Cualquier condición médica significativa (incluida infección activa o controlada o enfermedad renal), anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio
15. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
16. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.