Un estudio de la vacuna de células dendríticas polarizadas tipo 1 (αDC1) en combinación con modulación de quimiocinas selectiva de tumores (interferón-α2b, rintatolimod y celecoxib) en sujetos con cáncer colorrectal metastásico quimiorrefractario

Criterios de inclusión:

• Ser mayor de edad igual a 18 años.
• Ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Ser HLA-A2 positivo.
• Tiene mCRC que ha sido tratado con terapias estándar actualmente aprobadas, incluida la quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia anti-VEGF y, si es KRAS de tipo salvaje, una terapia anti-EGFR.
• Tener al menos 1 de los sitios del tumor que debe ser susceptible de biopsia con aguja gruesa y este puede no ser el sitio de la enfermedad utilizado para medir la respuesta antitumoral.
• Tener una enfermedad medible basada en el irRC.

• Tener un estado funcional de ECOG 0 o 1. Tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Plaquetas ≥ 75.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL
  • Creatinina < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina superiores a 1,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)

  • AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) O

    ≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas

  • Amilasa y lipasa séricas dentro de los límites normales.

Criterio de exclusión:

• Actualmente se trata con agentes inmunosupresores sistémicos, incluidos los esteroides, no son elegibles hasta 3 semanas después de la eliminación del tratamiento inmunosupresor.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene enfermedad autoinmune activa o antecedentes de trasplante.
• Es una mujer en edad fértil (WOCBP) que está embarazada o amamantando.
• Tiene antecedentes de eventos cardíacos (síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o isquemia) dentro de los 3 meses posteriores a la firma del consentimiento. Sujetos con una clasificación de la New York Heart Association de III o IV.
• Tiene antecedentes de ulceración gastrointestinal superior, hemorragia gastrointestinal superior o perforación gastrointestinal superior en los últimos 3 años. No se excluyen los sujetos con ulceración, sangrado o perforación en el intestino inferior.
• Tiene una reacción alérgica previa o hipersensibilidad a celecoxib o AINE.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene ascitis significativa o derrame pleural que requiere drenaje para el alivio de los síntomas.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene una infección activa conocida de hepatitis B o hepatitis C.
• Tiene antecedentes de asma u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE.
• Ha conocido reacciones graves de hipersensibilidad al peg-interferón alfa-2b o al interferón alfa-2b.
• Tiene hepatitis autoinmune.
• Tiene descompensación hepática (puntuación de Child-Pugh > 6; = clase B y C).