Um estudo da vacina de células dendríticas polarizadas tipo 1 (αDC1) em combinação com modulação de quimiocina seletiva para tumor (interferon-α2b, rintatolimod e celecoxib) em indivíduos com câncer colorretal metastático quimiorrefratário

Critério de inclusão:

• Ter idade igual ou superior a 18 anos.
• Ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Ser HLA-A2 positivo.
• Tem mCRC que foi tratado com terapias padrão atualmente aprovadas, incluindo quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, uma terapia anti-VEGF e, se o KRAS do tipo selvagem, uma terapia anti-EGFR.
• Ter pelo menos um dos locais do tumor que deve ser passível de biópsia por agulha grossa e este pode não ser o local da doença usado para medir a resposta antitumoral.
• Ter doença mensurável com base no irRC.

• Ter um status de desempenho de ECOG 0 ou 1. Ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Plaquetas ≥ 75.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL
  • Creatinina < 1,5 x limite superior normal institucional (ULN) OU depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina superiores a 1,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)

  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN) OU

    ≤ 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas

  • Amilase e lipase séricas dentro dos limites da normalidade.

Critério de exclusão:

• É atualmente tratado com agentes imunossupressores sistêmicos, incluindo esteróides, são inelegíveis até 3 semanas após a remoção do tratamento imunossupressor.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem doença autoimune ativa ou história de transplante.
• É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que está grávida ou amamentando.
• Tem histórico de evento(s) cardíaco(s) (síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou isquemia) dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento. Indivíduos com classificação III ou IV da New York Heart Association.
• Tem história de ulceração gastrointestinal superior, hemorragia gastrointestinal superior ou perfuração gastrointestinal superior nos últimos 3 anos. Indivíduos com ulceração, sangramento ou perfuração no intestino grosso não são excluídos.
• Tem reação alérgica prévia ou hipersensibilidade ao celecoxibe ou AINEs.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem ascite significativa ou derrame pleural que requer drenagem para alívio dos sintomas.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem infecção ativa conhecida por Hepatite B ou Hepatite C.
• Tem história de asma ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs.
• Tem reações graves conhecidas de hipersensibilidade ao peg-interferon alfa-2b ou interferon alfa-2b.
• Tem hepatite autoimune.
• Apresenta descompensação hepática (escore de Child-Pugh > 6; = classes B e C).