Een studie van Type-1 gepolariseerde dendritische cellen (αDC1) vaccin in combinatie met tumorselectieve chemokinemodulatie (Interferon-α2b, Rintatolimod en Celecoxib) bij proefpersonen met chemo-refractaire gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd gelijk zijn aan 18 jaar of ouder.
• In staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Wees HLA-A2-positief.
• mCRC hebben die is behandeld met momenteel goedgekeurde standaardtherapieën, waaronder chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, een anti-VEGF-therapie en, indien KRAS wildtype, een anti-EGFR-therapie.
• Ten minste 1 van de tumorlocaties hebben die vatbaar moeten zijn voor kernnaaldbiopsie en dit is mogelijk niet de locatie van de ziekte die wordt gebruikt om de antitumorrespons te meten.
• Meetbare ziekte hebben op basis van irRC.

• Een prestatiestatus hebben van ECOG 0 of 1. Een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/µL
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/µL
  • Creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met creatininewaarden hoger dan 1,5 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)

  • AST(SGOT) en ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF

    ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen

  • Serum amylase en lipase binnen normale grenzen.

Uitsluitingscriteria:

• Wordt momenteel behandeld met systemische immunosuppressiva, waaronder steroïden, komt niet in aanmerking tot 3 weken na beëindiging van de immunosuppressieve behandeling.
• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van transplantatie.
• Is een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die zwanger is of borstvoeding geeft.
• Heeft een voorgeschiedenis van cardiale gebeurtenis(sen) (acuut coronair syndroom, myocardinfarct of ischemie) binnen 3 maanden na ondertekening van de toestemming. Proefpersonen met een New York Heart Association-classificatie van III of IV.
• Heeft een voorgeschiedenis van ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of perforatie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal in de afgelopen 3 jaar. Proefpersonen met ulceratie, bloeding of perforatie in de onderste darm zijn niet uitgesloten.
• Heeft een eerdere allergische reactie of overgevoeligheid voor celecoxib of NSAID's.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft significante ascites of pleurale effusie die drainage vereist voor verlichting van de symptomen.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Heeft een voorgeschiedenis van astma of andere allergische reacties na inname van aspirine of andere NSAID's.
• Heeft ernstige overgevoeligheidsreacties op peg-interferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b gekend.
• Heeft auto-immune hepatitis.
• Leverdecompensatie heeft (Child-Pugh-score > 6; = klasse B en C).