En undersøgelse af type-1 polariserede dendritiske celle (αDC1) vaccine i kombination med tumorselektiv kemokinmodulation (interferon-α2b, Rintatolimod og Celecoxib) hos forsøgspersoner med kemo-refraktær metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Være 18 år eller ældre.
• Kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Vær HLA-A2 positiv.
• Har mCRC, der er blevet behandlet med aktuelt godkendte standardterapier, herunder fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, en anti-VEGF-terapi og, hvis KRAS vildtype, en anti-EGFR-behandling.
• Har mindst 1 af tumorstederne, der skal være modtagelige for kernenålebiopsi, og dette er muligvis ikke det sygdomssted, der bruges til at måle antitumorrespons.
• Har målbar sygdom baseret på irRC.

• Har en præstationsstatus på ECOG 0 eller 1. Har normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Blodplade ≥ 75.000/µL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL
  • Kreatinin < 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer større end 1,5 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)

  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER

    ≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser

  • Serumamylase og lipase inden for normale grænser.

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket behandlet med systemiske immunsuppressive midler, herunder steroider, er ikke egnede indtil 3 uger efter fjernelse fra immunsuppressiv behandling.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har aktiv autoimmun sygdom eller historie med transplantation.
• Er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som er gravid eller ammer.
• Har en historie med hjertehændelser (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi) inden for 3 måneder efter at have underskrevet samtykke. Forsøgspersoner med en New York Heart Association-klassificering på III eller IV.
• Har en historie med øvre gastrointestinal ulceration, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforation inden for de seneste 3 år. Personer med ulceration, blødning eller perforation i den nedre del af tarmen er ikke udelukket.
• Har tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for celecoxib eller NSAID'er.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har betydelig ascites eller pleural effusion, der kræver dræning for symptomlindring.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Har kendt aktiv Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion.
• Har tidligere haft astma eller andre allergiske reaktioner efter indtagelse af aspirin eller andre NSAID'er.
• Har kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for peg-interferon alfa-2b eller interferon alfa-2b.
• Har autoimmun hepatitis.
• Har leverdekompensation (Child-Pugh score > 6; = klasse B og C).