Studie vakcíny typu 1 s polarizovanými dendritickými buňkami (αDC1) v kombinaci s nádorově selektivní chemokinovou modulací (interferon-α2b, rinatolimod a celekoxib) u pacientů s chemo-refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Mít věk rovný 18 letům nebo starším.
• Být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
• Buďte HLA-A2 pozitivní.
• Mít mCRC, který byl léčen v současné době schválenými standardními terapiemi, včetně chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, terapie anti-VEGF, a pokud je KRAS divokého typu, terapie anti-EGFR.
• Mít alespoň 1 z nádorových míst, která musí být přístupná pro biopsii jádrovou jehlou, a toto nemusí být místo onemocnění použité k měření protinádorové odpovědi.
• Mít měřitelnou nemoc na základě irRC.

• Mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1. Mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Krevní destičky ≥ 75 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL
  • Kreatinin < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu vyššími než 1,5 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)

  • AST(SGOT) a ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) NEBO

    ≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami

  • Sérová amyláza a lipáza v normálních mezích.

Kritéria vyloučení:

• V současnosti léčeni systémovými imunosupresivy, včetně steroidů, nejsou způsobilí do 3 týdnů po vyřazení z imunosupresivní léčby.
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo v anamnéze transplantaci.
• Je žena v plodném věku (WOCBP), která je těhotná nebo kojící.
• Má v anamnéze srdeční příhodu (akutní koronární syndrom, infarkt myokardu nebo ischemii) do 3 měsíců od podpisu souhlasu. Subjekty s klasifikací New York Heart Association III nebo IV.
• Má v anamnéze ulceraci v horní části gastrointestinálního traktu, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu nebo perforaci horní části gastrointestinálního traktu během posledních 3 let. Subjekty s ulcerací, krvácením nebo perforací v dolní části střeva nejsou vyloučeny.
• Má předchozí alergickou reakci nebo přecitlivělost na celekoxib nebo NSAID.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má významný ascites nebo pleurální výpotek vyžadující drenáž pro zmírnění symptomů.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou aktivní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Má v anamnéze astma nebo jiné reakce alergického typu po užívání aspirinu nebo jiných NSAID.
• Má známé závažné hypersenzitivní reakce na peg-interferon alfa-2b nebo interferon alfa-2b.
• Má autoimunitní hepatitidu.
• Má jaterní dekompenzaci (Childovo-Pughovo skóre > 6; = třída B a C).