En studie av type-1 polariserte dendrittiske celler (αDC1) vaksine i kombinasjon med tumorselektiv kjemokinmodulering (interferon-α2b, Rintatolimod og Celecoxib) hos personer med kjemo-refraktær metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Vær lik 18 år eller eldre.
• Kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Vær HLA-A2 positiv.
• Har mCRC som har blitt behandlet med for tiden godkjente standardterapier, inkludert fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, en anti-VEGF-terapi og, hvis KRAS villtype, en anti-EGFR-behandling.
• Ha minst 1 av tumorstedene som må være mottagelig for kjernenålbiopsi, og dette er kanskje ikke sykdomsstedet som brukes til å måle antitumorrespons.
• Har målbar sykdom basert på irRC.

• Ha en ytelsesstatus på ECOG 0 eller 1. Har normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Blodplater ≥ 75 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL
  • Kreatinin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer høyere enn 1,5 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)

  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER

    ≤ 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser

  • Serumamylase og lipase innenfor normale grenser.

Ekskluderingskriterier:

• Er for tiden behandlet med systemiske immunsuppressive midler, inkludert steroider, er ikke kvalifisert før 3 uker etter fjerning fra immunsuppressiv behandling.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har aktiv autoimmun sykdom eller historie med transplantasjon.
• Er en kvinne i fertil alder (WOCBP) som er gravid eller ammer.
• Har en historie med hjertehendelser (akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller iskemi) innen 3 måneder etter signering av samtykke. Forsøkspersoner med en New York Heart Association-klassifisering på III eller IV.
• Har en historie med øvre gastrointestinal sårdannelse, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforasjon i løpet av de siste 3 årene. Personer med sårdannelse, blødning eller perforasjon i nedre tarm er ikke utelukket.
• Har tidligere allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor celecoxib eller NSAIDs.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har betydelig ascites eller pleural effusjon som krever drenering for symptomlindring.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
• Har en historie med astma eller andre allergiske reaksjoner etter å ha tatt aspirin eller andre NSAIDs.
• Har kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor peg-interferon alfa-2b eller interferon alfa-2b.
• Har autoimmun hepatitt.
• Har leverdekompensasjon (Child-Pugh score > 6; = klasse B og C).