Eine Studie zum Impfstoff gegen polarisierte dendritische Zellen vom Typ 1 (αDC1) in Kombination mit tumorselektiver Chemokinmodulation (Interferon-α2b, Rintatolimod und Celecoxib) bei Patienten mit chemorefraktärem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Sie müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Sie müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Seien Sie HLA-A2-positiv.
• Haben Sie mCRC, das mit derzeit zugelassenen Standardtherapien behandelt wurde, einschließlich Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-Basis, einer Anti-VEGF-Therapie und, wenn KRAS-Wildtyp, einer Anti-EGFR-Therapie.
• Mindestens eine der Tumorstellen muss für eine Kernnadelbiopsie zugänglich sein, und dies darf nicht die Krankheitsstelle sein, die zur Messung der Antitumorreaktion verwendet wird.
• Sie haben eine messbare Krankheit basierend auf irRC.

• Sie haben einen Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1. Sie haben eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

  • Thrombozyten ≥ 75.000/µL
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
  • Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit einem Kreatininwert von mehr als 1,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER

    ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen

  • Serumamylase und Lipase innerhalb normaler Grenzen.

Ausschlusskriterien:

• Wer derzeit mit systemischen Immunsuppressiva, einschließlich Steroiden, behandelt wird, ist bis 3 Wochen nach Beendigung der immunsuppressiven Behandlung nicht zugelassen.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
• Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Transplantationsgeschichte.
• Ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die schwanger ist oder stillt.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Einwilligung eine Vorgeschichte von Herzereignissen (akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Ischämie). Probanden mit einer Klassifizierung der New York Heart Association von III oder IV.
• Hat in den letzten 3 Jahren eine Vorgeschichte von Geschwüren im oberen Gastrointestinaltrakt, Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt oder Perforationen im oberen Gastrointestinaltrakt. Patienten mit Geschwüren, Blutungen oder Perforationen im Unterdarm sind nicht ausgeschlossen.
• Hatte zuvor eine allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Celecoxib oder NSAIDs.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat erheblichen Aszites oder Pleuraerguss, der zur Linderung der Symptome eine Drainage erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Hat in der Vergangenheit Asthma oder andere allergische Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs.
• Es sind schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen auf Peg-Interferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b bekannt.
• Hat Autoimmunhepatitis.
• Hat eine Leberdekompensation (Child-Pugh-Score > 6; = Klasse B und C).