Uno studio sul vaccino a cellule dendritiche polarizzate di tipo 1 (αDC1) in combinazione con la modulazione selettiva delle chemochine tumorali (interferone-α2b, rintatolimod e celecoxib) in soggetti con carcinoma colorettale metastatico chemio-refrattario

Criterio di inclusione:

• Avere un'età pari o superiore a 18 anni.
• Essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Essere HLA-A2 positivo.
• Avere mCRC che è stato trattato con terapie standard attualmente approvate, tra cui chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, una terapia anti-VEGF e, se KRAS wild type, una terapia anti-EGFR.
• Avere almeno 1 dei siti tumorali che devono essere suscettibili di biopsia con ago centrale e questo potrebbe non essere il sito della malattia utilizzato per misurare la risposta antitumorale.
• Avere una malattia misurabile basata su irRC.

• Avere un performance status di ECOG 0 o 1. Avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Piastrine ≥ 75.000/µL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/µL
  • Creatinina < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) O clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori a 1,5 x ULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)

  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN) OPPURE

    ≤ 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche

  • Amilasi e lipasi sieriche nei limiti normali.

Criteri di esclusione:

• È attualmente trattato con agenti immunosoppressivi sistemici, compresi gli steroidi, non sono ammissibili fino a 3 settimane dopo la rimozione dal trattamento immunosoppressivo.
• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Ha una malattia autoimmune attiva o una storia di trapianto.
• È una donna in età fertile (WOCBP) che è incinta o che allatta.
• - Ha una storia di eventi cardiaci (sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o ischemia) entro 3 mesi dalla firma del consenso. Soggetti con una classificazione della New York Heart Association di III o IV.
• - Ha una storia di ulcerazione del tratto gastrointestinale superiore, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore o perforazione del tratto gastrointestinale superiore negli ultimi 3 anni. Non sono esclusi soggetti con ulcerazione, sanguinamento o perforazione nell'intestino inferiore.
• Ha una precedente reazione allergica o ipersensibilità al celecoxib o ai FANS.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha un'ascite significativa o un versamento pleurico che richiede drenaggio per alleviare i sintomi.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha conosciuto un'infezione attiva da epatite B o epatite C.
• Ha una storia di asma o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS.
• Ha conosciuto gravi reazioni di ipersensibilità al peg-interferone alfa-2b o all'interferone alfa-2b.
• Ha l'epatite autoimmune.
• Ha scompenso epatico (punteggio Child-Pugh > 6; = classe B e C).