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Terapia triple versus terapia basada en levofloxacino para la erradicación de Helicobacter Pylori en México.

31 de marzo de 2016 actualizado por: Asofarma de México S.A de C.V.

Erradicación de Helicobacter Pylori en México con un esquema que contiene levofloxacino versus terapia triple basada en claritromicina: un ensayo aleatorizado, abierto, de no inferioridad, fase 3b.

El objetivo de este ensayo es comparar la eficacia y seguridad de no inferioridad de dos esquemas de tratamiento diferentes: pantoprazol 80 mg + levofloxacino 500 mg + azitromicina 500 mg una vez al día (PLA, prueba) versus claritromicina 500 mg + lansoprazol 30 mg + amoxicilina 1 g dos veces al día (CLA, referencia), cada uno durante 10 días, sobre la erradicación de Helicobacter Pylori (HP). Ambos esquemas se probarán en pacientes sin tratamiento previo, con diagnóstico basado en biopsia para infección por HP. Un mes después de finalizar cada tratamiento, se requerirá una prueba de aliento con urea C13 para verificar la erradicación de HP. También se tomarán biopsias para identificar mutaciones resistentes a la claritromicina en cepas de HP mediante hibridación fluorescente in situ (FISH).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio de fase IIIb es un ensayo prospectivo, abierto, aleatorizado, de grupos paralelos, de eficacia y seguridad de no inferioridad. Se llevará a cabo en cuatro consultorios ambulatorios en dos ciudades ubicadas en México (Ciudad de México y el municipio de Toluca). El estudio fue aprobado por un Comité de Ética central y por la COFEPRIS (Comisión Federal para la Protección de Riesgos Sanitarios de México) y se llevará a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki para la protección de los seres humanos y con los lineamientos de Buenas Prácticas Clínicas.

Se incluirán en el estudio 230 sujetos de 18 a 65 años, con infección por HP comprobada por biopsia endoscópica y sin tratamiento previo, previa firma del consentimiento informado. Se asignarán aleatoriamente a uno de dos grupos: el grupo 1 recibirá claritromicina 500 mg dos veces al día (bid), amoxicilina 1 g bid y lansoprazol 30 mg bid (Pylopac®, Medix SA de CV, México); El grupo 2 recibirá azitromicina 500 mg una vez al día (ud) (Truxa®, Laboratorios Monte Verde SA, Argentina), levofloxacina 500 mg ud (Laboratorios Asofarma de México SA de CV, México) y pantoprazol 80 mg ud (Zoltum®, Laboratorio Monte Verde SA, Argentina). Ambos grupos recibirán el tratamiento durante 10 días. Los antibióticos se recetarán después de las comidas, mientras que el inhibidor de la bomba de protones se tomará en ayunas. No se permitirá ningún otro medicamento hasta el final del tratamiento.

Los sujetos serán evaluados utilizando la prueba de aliento con 13C-urea (13C-UBT) cuatro semanas después del tratamiento de erradicación de HP. La erradicación de H. pylori se definirá como 13C-UBT negativo. No se permitirán más medicamentos durante las cuatro semanas anteriores al 13C-UBT.

En cuanto a la evaluación de la seguridad, las muestras de sangre se recogerán en un laboratorio central tras la firma del consentimiento informado y antes del inicio del tratamiento. Se extraerá una muestra de sangre adicional al final del tratamiento de cada grupo para comparar con los resultados iniciales. El cumplimiento del paciente y los EA relacionados con el tratamiento se evaluarán al final del tratamiento (excepto si el EA es grave, en cuyo caso se informará de inmediato y se decidirán las acciones apropiadas en ese momento).

Todas las biopsias serán revisadas por un patólogo central. Las biopsias endoscópicas se fijarán inmediatamente en tampón de formalina al 10 %, se incluirán en parafina, se seccionarán (cortes de 4 mm de grosor) y se deshidratarán en una serie de concentraciones crecientes de etanol/xiol. Cada sección se tiñerá con hematoxilina y eosina (H&E). El diagnóstico de gastritis se establecerá de acuerdo con el sistema Sydney actualizado10. Se realizará hibridación fluorescente in situ (FISH) en todas las biopsias. Brevemente, las secciones de tejido de 4 mm incluidas en parafina y fijadas con formalina se colocarán en portaobjetos recubiertos con poli-L-lisina y se procesarán con hexano y etanol. La hibridación se realizará utilizando el kit combinado BACTfish H pylori disponible comercialmente (Izinta Trading Co. Ltd., Hungría). La sonda para la identificación de H. pylori (Hpy 1) (5'CACACCTGACTGACTATCCCG-3') se marcará con isotiocianato de fluoresceína (FITC) que proporciona una señal verde, y las sondas que detectan las tres mutaciones de resistencia a la claritromicina más prevalentes (ClaR1 ( A2143G) 5'CGGGGTCTTCCCGTCTt-3', ClaR2 (A2144G) 5'CGGGGCTCTCCGTCTT-3' y ClaR3 (A21443C) 5-CGGGGTCTTGCCGTCTT-3') se etiquetarán con fluorocromo rojo (Cy3). Después de la hibridación durante 90 minutos a 46 °C, las secciones se lavarán dos veces con tampón de lavado a 46 °C durante 15 minutos. Las secciones secadas al aire se tiñen con 4', 6' diamino-2-fenilindol (DAPI). Los portaobjetos se evaluarán utilizando un microscopio de fluorescencia Nikon Eclipse 80i. Las fotografías se tomarán con una cámara Nikon DS-Fi1 y se procesarán con el software NIS-Elements 2.1.

Las variables continuas se describirán utilizando medias y desviación estándar. El análisis de eficacia se basará en la tasa de erradicación de H. pylori en sujetos que terminaron el tratamiento según el protocolo. Considerando un enfoque de no inferioridad, el Grupo 2 se considerará no inferior al Grupo 1 si el límite superior del intervalo de confianza (IC) del 95% para la diferencia en la tasa de erradicación entre ambos grupos es inferior a la no inferioridad preestablecida margen δ = 0,12%. Dicho margen se seleccionó de acuerdo con ensayos publicados previamente realizados con la combinación de referencia.

Se utilizará la prueba de chi-cuadrado y la prueba t de Student para comparar ambos grupos con respecto a los datos de referencia, la tasa de erradicación, los eventos adversos y los resultados bioquímicos para el análisis de seguridad. Se considerará significativo un valor de p < 0,05. Se utilizará IBM SPSS 21 para realizar el análisis estadístico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

230

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos adultos masculinos o femeninos que deseen participar previa firma del consentimiento informado.
  2. Edad entre 18 y 65 años.
  3. Infección por HP diagnosticada por biopsia gástrica endoscópica.
  4. Sujetos que cumplan los siguientes criterios de erradicación de HP según el informe de consenso de Maastricht 3:

    • Dispepsia no ulcerosa con biopsia gástrica positiva para infección por HP,
    • Úlcera duodenal no complicada (sin sangrado activo, perforación o estenosis) con biopsia gástrica positiva para infección por HP,
    • Úlcera gástrica benigna no complicada (sin sangrado activo, perforación o estenosis) con biopsia gástrica positiva para infección por HP,
    • Ingesta crónica de AINE con biopsia gástrica positiva para infección por HP sin hemorragia digestiva activa.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes.
  2. Sujetos que hayan recibido previamente el tratamiento PLA o CLA.
  3. Sujetos que son diagnosticados por endoscopia con hemorragia digestiva alta secundaria a úlcera péptica activa (gástrica o duodenal) con lesiones clasificadas en alguno de los siguientes estadios de la Clasificación de Forrest: I-a (hemorragia en chorro), I-b (hemorragia exudativa), II-a ( Vaso visible) o II-b (Coágulo adherente).
  4. Sujetos que sean diagnosticados por endoscopia de hemorragia digestiva alta por gastritis erosiva secundaria a AINE activo con biopsia positiva para infección por HP y cuyas condiciones clínicas requieran hospitalización y/o transfusión de sangre.
  5. Sujetos con trastornos psiquiátricos, incluidos los trastornos alimentarios.
  6. Sujetos con enfermedades crónico degenerativas incluyendo enfermedades hepáticas, renales o endocrinas no controladas (excepto diabetes controlada por hipoglucemiantes orales o hipotiroidismo controlado), malabsorción o diarrea crónica, antecedentes de convulsiones o epilepsia, cirugía gástrica o sujetos con enfermedades oncológicas.
  7. Sujetos con reacciones alérgicas previas a alguno de los componentes del tratamiento: Pantoprazol, Amoxicilina, Claritromicina, Azitromicina o Levofloxacino.
  8. Sujetos con antecedentes de fotosensibilidad o tendinitis secundaria a la ingesta de quinolonas.
  9. Sujetos que estén tomando alguno de los siguientes medicamentos:

    • AINE: Fenbufen
    • cornezuelo
    • anticoagulantes orales
    • ciclosporina
    • Digoxina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: CLA (Clarithro+Lanso+Amoxi)
Claritromicina 500 mg bid, Lansoprazol 30 mg bid y Amoxicilina 500 bid, comprimidos de administración oral, durante 10 días.
Comprimidos de administración oral administrados a sujetos aleatorizados a este grupo dos veces al día durante 10 días.
Otros nombres:
  • Pylopac®, Medix, México
Experimental: PLA (Panto+Levoflox+Azithro)
Pantoprazol 80 mg ud, Levofloxacino 500 mg ud y Azitromicina 500 mg ud, comprimidos de administración oral, durante 10 días.
Comprimidos de administración oral a sujetos aleatorizados a este grupo una vez al día durante 10 días.
Otros nombres:
  • Zoltum®, Truxa® (MTV SA, Argentina), Levofloxacino, AsoMex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de erradicación de HP calculada a partir de pruebas de aliento con 13C-urea negativas.
Periodo de tiempo: Cuatro semanas después del final del tratamiento asignado.
Cuatro semanas después del final del tratamiento asignado.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar la frecuencia de las mutaciones de resistencia a la claritromicina mediante hibridación fluorescente in situ (FISH).
Periodo de tiempo: Dentro de un mes después de tomar una biopsia endoscópica gástrica para confirmar el diagnóstico de infección por HP.
Dentro de un mes después de tomar una biopsia endoscópica gástrica para confirmar el diagnóstico de infección por HP.
Compare la proporción de mutaciones de resistencia a la claritromicina determinadas por FISH con la tasa de erradicación de HP calculada.
Periodo de tiempo: Una semana después se calculan ambas proporciones.
Una semana después se calculan ambas proporciones.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje y tipo de Eventos Adversos (AE) y Eventos Adversos Graves (SAE) en cada grupo (PLA vs CLA).
Periodo de tiempo: Hasta un mes después de finalizar ambos tratamientos.
Hasta un mes después de finalizar ambos tratamientos.
Proporción de tratamientos suspendidos prematuramente por EA o SAE en cada grupo (PLA vs CLA).
Periodo de tiempo: Dentro de los diez días posteriores a cada tratamiento se asigna aleatoriamente.
Dentro de los diez días posteriores a cada tratamiento se asigna aleatoriamente.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de abril de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Gastritis por Helicobacter Pylori

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