Tripla terapia rispetto alla terapia a base di levofloxacina per l'eradicazione dell'Helicobacter Pylori in Messico.

Questo studio di fase IIIb è uno studio prospettico, in aperto, randomizzato, a gruppi paralleli, di efficacia e sicurezza di non inferiorità. Sarà effettuato in quattro cliniche ambulatoriali in due città situate in Messico (Città del Messico e la città di Toluca). Lo studio è stato approvato da un Comitato Etico centrale e dalla COFEPRIS (Commissione Federale Messicana per la Protezione dai Rischi Sanitari) e sarà condotto in accordo con la Dichiarazione di Helsinki per la protezione dei soggetti umani e con le linee guida di Buona Pratica Clinica.

Duecentotrenta soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni, con infezione da HP comprovata da biopsia endoscopica e naïve al trattamento saranno inclusi nello studio dopo aver firmato il consenso informato. Saranno assegnati in modo casuale in uno dei due gruppi: il gruppo 1 riceverà claritromicina 500 mg due volte al giorno (offerta), amoxicillina 1 g bid e lansoprazolo 30 mg bid (Pylopac®, Medix SA de CV, Messico); Il gruppo 2 riceverà azitromicina 500 mg una volta al giorno (od) (Truxa®, Laboratorios Monte Verde SA, Argentina), levofloxacina 500 mg od (Laboratorios Asofarma de México SA de CV, Messico) e pantoprazolo 80 mg od (Zoltum®, Laboratorio Monteverde SA, Argentina). Entrambi i gruppi riceveranno il trattamento per 10 giorni. Gli antibiotici verranno prescritti dopo i pasti, mentre l'inibitore della pompa protonica verrà assunto a digiuno. Nessun altro farmaco sarà consentito fino alla fine del trattamento.

I soggetti saranno valutati utilizzando il test del respiro 13C-urea (13C-UBT) quattro settimane dopo il trattamento di eradicazione dell'HP. L'eradicazione di H. pylori sarà definita come 13C-UBT negativo. Nessun ulteriore farmaco sarà consentito durante le quattro settimane precedenti il ​​13C-UBT.

Per quanto riguarda la valutazione della sicurezza, i campioni di sangue saranno raccolti in un laboratorio centrale dopo la firma del consenso informato e prima dell'inizio del trattamento. Un ulteriore campione di sangue verrà prelevato alla fine del trattamento di ciascun gruppo per il confronto con i risultati iniziali. La compliance del paziente e gli eventi avversi correlati al trattamento saranno valutati alla fine del trattamento (tranne se l'evento avverso è grave, nel qual caso verrà segnalato immediatamente e in quel momento verranno decise le azioni appropriate).

Tutte le biopsie saranno esaminate da un patologo centrale. Le biopsie endoscopiche saranno immediatamente fissate in formalina tampone al 10%, incluse in paraffina, sezionate (4 mm di spessore della fetta) e disidratate in una serie di concentrazioni crescenti di etanolo/xilolo. Ogni sezione sarà colorata con ematossilina ed eosina (H&E). La diagnosi di gastrite sarà stabilita in accordo con il sistema Sydney aggiornato10. L'ibridazione fluorescente in situ (FISH) sarà eseguita in tutte le biopsie. In breve, sezioni di tessuto di 4 mm fissate in formalina e incluse in paraffina saranno individuate su vetrini rivestiti con poli-L-lisina e processate con esano ed etanolo. L'ibridazione sarà effettuata utilizzando il kit combinato BACTfish H pylori disponibile in commercio (Izinta Trading Co. Ltd., Ungheria). La sonda per l'identificazione di H. pylori (Hpy 1) (5'CACACCTGACTGACTATCCCG-3') sarà marcata con isotiocianato di fluoresceina (FITC) che fornisce un segnale verde, e le sonde che rilevano le tre mutazioni prevalenti di resistenza alla claritromicina (ClaR1 ( A2143G) 5'CGGGGTCTTCCCGTCTt-3', ClaR2 (A2144G) 5'CGGGGCTCTCCGTCTT-3' e ClaR3 (A21443C) 5-CGGGGTCTTGCCGTCTT-3') saranno marcati con fluorocromo rosso (Cy3). Dopo l'ibridazione per 90 minuti a 46 °C, le sezioni saranno lavate con tampone di lavaggio due volte a 46 °C per 15 minuti. Le sezioni essiccate all'aria saranno colorate con 4', 6' diammino-2-fenilindolo (DAPI). I vetrini saranno valutati utilizzando il microscopio a fluorescenza Nikon Eclipse 80i. Le foto saranno scattate con una fotocamera Nikon DS-Fi1 ed elaborate con il software NIS-Elements 2.1.

Le variabili continue saranno descritte utilizzando medie e deviazione standard. L'analisi di efficacia si baserà sul tasso di eradicazione di H. pylori nei soggetti che hanno terminato il trattamento come da protocollo. Considerando un approccio di non inferiorità, il Gruppo 2 sarà considerato non inferiore al Gruppo 1 se il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% (CI) per la differenza nel tasso di eradicazione tra i due gruppi è inferiore al prestabilito non-inferiorità margine δ = 0,12%. Tale margine è stato selezionato in accordo con studi precedentemente pubblicati eseguiti con la combinazione di riferimento.

Il test del chi-quadrato e il test t di Student verranno utilizzati per confrontare entrambi i gruppi per quanto riguarda i dati di base, il tasso di eradicazione, gli eventi avversi ei risultati biochimici per l'analisi della sicurezza. Il valore P <0,05 sarà considerato significativo. IBM SPSS 21 verrà utilizzato per eseguire l'analisi statistica.