Kolmoisterapia vs. levofloksasiinipohjainen hoito helikobakteerin hävittämiseen Meksikossa.

Tämä vaiheen IIIb tutkimus on prospektiivinen, avoin, satunnaistettu rinnakkaisryhmien non-inferiority teho- ja turvallisuustutkimus. Se suoritetaan neljässä poliklinikassa kahdessa Meksikossa sijaitsevassa kaupungissa (México ja Tolucan kaupunki). Tutkimuksen ovat hyväksyneet keskuseettinen toimikunta ja COFEPRIS (Meksikon liittovaltion terveysriskien suojelukomissio), ja se suoritetaan Helsingin julistuksen ihmisten suojelusta ja hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti.

Kaksisataakolmekymmentä 18–65-vuotiasta potilasta, joilla on endoskooppisella biopsialla todettu HP-infektio ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, otetaan mukaan tutkimukseen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen. Heidät jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä: Ryhmä 1 saa klaritromysiiniä 500 mg kahdesti päivässä (kahdesti päivässä), amoksisilliinia 1 g kahdesti päivässä ja lansopratsolia 30 mg kahdesti päivässä (Pylopac®, Medix SA de CV, Meksiko); Ryhmä 2 saa atsitromysiiniä 500 mg kerran päivässä (od) (Truxa®, Laboratorios Monte Verde SA, Argentiina), levofloksasiinia 500 mg od (Laboratorios Asofarma de México SA de CV, Meksiko) ja pantopratsolia 80 mg od (Zoltum®, Laboratorio) Monte Verde SA, Argentiina). Molemmat ryhmät saavat hoitoa 10 päivän ajan. Antibiootteja määrätään aterioiden jälkeen, kun taas protonipumpun estäjä otetaan paastotilassa. Muita lääkkeitä ei sallita ennen hoidon päättymistä.

Koehenkilöt arvioidaan käyttämällä 13C-urea-hengitystestiä (13C-UBT) neljä viikkoa HP-hävityshoidon jälkeen. H. pylorin hävittäminen määritellään negatiiviseksi 13C-UBT:ksi. Muita lääkitystä ei sallita 13C-UBT:tä edeltäneiden neljän viikon aikana.

Turvallisuusarvioinnin osalta verinäytteet otetaan keskuslaboratoriossa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen ja ennen hoidon aloittamista. Hoidon lopussa jokaisesta ryhmästä otetaan ylimääräinen verinäyte vertailua varten alkuperäisiin tuloksiin. Potilaan hoitomyöntyvyyttä ja hoitoon liittyviä haittavaikutuksia arvioidaan hoidon lopussa (paitsi onko haittavaikutus vakava, jolloin siitä ilmoitetaan välittömästi ja asianmukaisista toimenpiteistä päätetään silloin).

Keskuspatologi tarkistaa kaikki biopsiat. Endoskooppiset biopsiat kiinnitetään välittömästi 10 % puskuriformaliiniin, upotetaan parafiiniin, leikataan (viipalepaksuus 4 mm) ja dehydratoidaan sarjassa, jossa etanoli/ksylolipitoisuus kasvaa. Jokainen osa värjätään hematoksyliinillä ja eosiinilla (H&E). Gastriittidiagnoosi vahvistetaan päivitetyn Sydney-järjestelmän mukaisesti10. Fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) suoritetaan kaikissa biopsioissa. Lyhyesti sanottuna formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut 4 mm:n kudosleikkeet täplätään objektilaseille, jotka on päällystetty poly-L-lysiinillä ja käsitellään heksaanilla ja etanolilla. Hybridisaatio suoritetaan käyttämällä kaupallisesti saatavaa BACTfish H pylori -yhdistelmäsarjaa (Izinta Trading Co. Ltd., Unkari). H. pylorin tunnistuskoetin (Hpy 1) (5'CACACCTGACTGACTATCCCG-3') leimataan fluoreseiini-isotiosyanaatilla (FITC), joka antaa vihreän signaalin, ja koettimet, jotka havaitsevat kolme yleisintä klaritromysiiniresistenssimutaatiota (ClaR1 () A2143G) 5'CGGGGTCTTCCCGTCTt-3', ClaR2 (A2144G) 5'CGGGGCTCTCCGTCTT-3' ja ClaR3 (A21443C) 5-CGGGGTCTTGCCGTCTT-3') merkitään kromilla (punainen Cyfluori3). 90 minuutin hybridisaation jälkeen 46 °C:ssa leikkeet pestään pesupuskurilla kahdesti 46 °C:ssa 15 minuutin ajan. Ilmakuivatut leikkeet värjätään 4', 6'-diamino-2-fenyyli-indolilla (DAPI). Diat arvioidaan fluoresoivalla Nikon Eclipse 80i -mikroskoopilla. Kuvat otetaan Nikon DS-Fi1 -kameralla ja käsitellään NIS-Elements 2.1 -ohjelmistolla.

Jatkuvat muuttujat kuvataan käyttäen keskiarvoja ja keskihajontaa. Tehokkuusanalyysi perustuu H. pylorin hävitysasteeseen potilailla, jotka lopettivat hoidon protokollan mukaisesti. Non-inferiority-lähestymistapaa ajatellen ryhmän 2 ei katsota olevan huonompi kuin ryhmän 1, jos 95 %:n luottamusvälin (CI) yläraja molempien ryhmien välisen hävittämisasteen erolle on pienempi kuin ennalta määritetty non-inferiority. marginaali δ = 0,12 %. Tällainen marginaali valittiin aiemmin julkaistujen vertailuyhdistelmällä tehtyjen kokeiden mukaisesti.

Khin neliötestiä ja Studentin t-testiä käytetään vertaamaan molempia ryhmiä perustietojen, hävitysasteen, haittatapahtumien ja biokemiallisten tulosten suhteen turvallisuusanalyysiä varten. P-arvo < 0,05 katsotaan merkitseväksi. Tilastollisen analyysin suorittamiseen käytetään IBM SPSS 21:tä.