メキシコにおけるヘリコバクター・ピロリ除菌のための三重療法とレボフロキサシンベースの療法。

この第 IIIb 相試験は、前向き、非盲検、無作為化、並行群、非劣性有効性および安全性試験です。 メキシコに配置された2都市（メキシコシティとトルカの町）の4つの外来診療所で実施されます。 この研究は、中央倫理委員会および COFEPRIS (衛生リスク保護のためのメキシコ連邦委員会) によって承認されており、ヒト被験者の保護に関するヘルシンキ宣言および Good Clinical Practice ガイドラインに従って実施されます。

インフォームドコンセントに署名した後、内視鏡生検および治療未経験によってHP感染が証明された18〜65歳の230人の被験者が研究に含まれます。 それらは2つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。グループ1は、クラリスロマイシン500 mgを1日2回（入札）、アモキシシリン1 gを入札、ランソプラゾール30 mgを入札（Pylopac®、Medix SA de CV、メキシコ）を受け取ります。グループ2は、アジスロマイシン500mgを1日1回（OD）（Truxa®、Laboratorios Monte Verde SA、アルゼンチン）、レボフロキサシン500mg OD（Laboratorios Asofarma de México SA de CV、メキシコ）、およびパントプラゾール80mg OD（Zoltum®、Laboratorio）を受け取ります。 Monte Verde SA、アルゼンチン）。 どちらのグループも10日間治療を受けます。 抗生物質は食後に処方されますが、プロトンポンプ阻害剤は絶食状態で服用されます。 治療が終了するまで、他の薬は許可されません。

被験者は、HP除菌治療の4週間後に、13C-尿素呼気試験（13C-UBT）を使用して評価されます。 H. pylori の除菌は、13C-UBT 陰性と定義されます。 13C-UBT の前の 4 週間は、それ以上の投薬は許可されません。

安全性評価に関して、血液サンプルは、インフォームドコンセントの署名後、治療開始前に中央検査室で収集されます。 最初の結果と比較するために、各グループの治療の最後に追加の血液サンプルが採取されます。 患者のコンプライアンスと治療関連のAEは、治療の最後に評価されます（AEが深刻であるかどうかを除き、深刻な場合はすぐに報告され、その時点で適切な措置が決定されます）。

すべての生検は、中央の病理学者によって審査されます。 内視鏡生検は、すぐに 10% 緩衝ホルマリンで固定され、パラフィンに包埋され、切片 (4 mm のスライス厚) にされ、一連のエタノール/キシロール濃度の増加で脱水されます。 各セクションは、ヘマトキシリンとエオシン (H & E) で染色されます。 胃炎の診断は、更新されたシドニーのシステムに従って確立されます10。 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) は、すべての生検で実行されます。 簡単に言えば、ホルマリン固定パラフィン包埋 4 mm 組織切片は、ポリ-L-リジンでコーティングされたスライド上にスポットされ、ヘキサンとエタノールで処理されます。 ハイブリダイゼーションは、市販の BACTfish H pylori コンビ キット (Izinta Trading Co. Ltd.、ハンガリー) を使用して行います。 ピロリ菌同定用プローブ (Hpy 1) (5'CACACCTGACTGACTATCCCG-3') は、緑色のシグナルを発するフルオレセイン イソチオシアネート (FITC) で標識され、最も一般的な 3 つのクラリスロマイシン耐性変異 (ClaR1 ( A2143G) 5'CGGGGTCTTCCCGTCTt-3'、ClaR2 (A2144G) 5'CGGGGCTCTCTCCGTCTT-3'、および ClaR3 (A21443C) 5-CGGGGTCTTGCCGTCTT-3') は赤色蛍光色素 (Cy3) で標識されます。 46 °C で 90 分間のハイブリダイゼーションの後、切片を 46 °C で 15 分間、洗浄バッファーで 2 回洗浄します。 風乾切片は、4', 6' ジアミノ-2-フェニルインドール (DAPI) で染色されます。 スライドは、蛍光Nikon Eclipse 80i顕微鏡を使用して評価されます。 写真は Nikon DS-Fi1 カメラで撮影され、NIS-Elements 2.1 ソフトウェアで処理されます。

連続変数は、平均と標準偏差を使用して説明されます。 有効性分析は、プロトコルに従って治療を終了した被験者のピロリ菌除菌率に基づきます。 非劣性アプローチを考慮すると、グループ 2 は、両方のグループ間の根絶率の差の 95% 信頼区間 (CI) の上限が事前に確立された非劣性よりも低い場合、グループ 1 より劣っていないと見なされます。マージン δ = 0.12%。 そのようなマージンは、参照の組み合わせで実行された以前に公開された試験に従って選択されました。

カイ二乗検定とスチューデントの t 検定を使用して、安全性分析のためのベースライン データ、根絶率、有害事象、および生化学的結果に関して両グループを比較します。 P 値 < 0.05 は有意と見なされます。 IBM SPSS 21 を使用して統計分析を実行します。