멕시코에서 Helicobacter Pylori 박멸을 위한 3중 요법 대 Levofloxacin 기반 요법.

이 IIIb상 연구는 전향적, 공개 라벨, 무작위, 병렬 그룹, 비열등성 효능 및 안전성 시험입니다. 멕시코에 위치한 2개 도시(멕시코시티 및 톨루카 타운)에 있는 4개의 외래진료소에서 시행됩니다. 이 연구는 중앙 윤리 위원회와 COFEPRIS(멕시코 연방 위생 위험 보호 위원회)의 승인을 받았으며 인간 피험자 보호를 위한 헬싱키 선언과 우수 임상 관행 지침에 따라 수행될 것입니다.

18세에서 65세 사이의 230명의 피험자가 내시경 생검으로 HP 감염이 입증되었고 치료 경험이 없는 사람이 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 연구에 포함될 것입니다. 그들은 두 그룹 중 하나로 무작위로 배정될 것입니다: 그룹 1은 하루에 두 번 clarithromycin 500 mg(bid), amoxicillin 1 g bid 및 lansoprazole 30 mg bid(Pylopac®, Medix SA de CV, Mexico)를 받게 됩니다. 그룹 2는 아지스로마이신 500mg 1일 1회(od)(Truxa®, Laboratorios Monte Verde SA, 아르헨티나), 레보플록사신 500mg od(Laboratorios Asofarma de México SA de CV, 멕시코) 및 판토프라졸 80mg od(Zoltum®, Laboratorio 몬테 베르데 SA, 아르헨티나). 두 그룹 모두 10일 동안 치료를 받게 됩니다. 식후에 항생제를 처방하고 프로톤 펌프 억제제는 공복 상태에서 복용한다. 치료가 끝날 때까지 다른 약물은 허용되지 않습니다.

피험자는 HP 박멸 치료 4주 후 13C-요소 호흡 검사(13C-UBT)를 사용하여 평가됩니다. H. pylori의 박멸은 음성 13C-UBT로 정의됩니다. 13C-UBT 이전 4주 동안 더 이상의 약물 투여는 허용되지 않습니다.

안전성 평가와 관련하여 정보에 입각한 동의서 서명 후 및 치료 시작 전에 중앙 실험실에서 혈액 샘플을 수집합니다. 초기 결과와 비교하기 위해 각 그룹의 치료가 끝날 때 추가 혈액 샘플을 채취합니다. 환자 순응도 및 치료 관련 AE는 치료가 끝날 때 평가됩니다(AE가 심각한지 여부는 제외되며, 이 경우 즉시 보고되고 적절한 조치가 그 시점에 결정됩니다).

모든 생검은 중앙 병리학자가 검토합니다. 내시경 생검은 10% 버퍼 포르말린에 즉시 고정되고, 파라핀에 포매되고, 절편화되고(4mm 슬라이스 두께) 일련의 증가하는 에탄올/자일롤 농도에서 탈수됩니다. 각 섹션은 헤마톡실린 및 에오신(H&E)으로 염색됩니다. 위염의 진단은 업데이트된 시드니 시스템10에 따라 설정됩니다. FISH(Fluorescent in situ hybridization)는 모든 생검에서 수행됩니다. 간단히 말해, 포르말린 고정 파라핀 포매 4mm 조직 절편을 폴리-L-리신으로 코팅하고 헥산과 에탄올로 처리한 슬라이드에 표시합니다. 하이브리드화는 상업적으로 이용 가능한 BACTfish H pylori 콤비 키트(Izinta Trading Co. Ltd., 헝가리)를 사용하여 수행됩니다. H. pylori 동정을 위한 탐침(Hpy 1)(5'CACACCTGACTGACTATCCCG-3')은 녹색 신호를 제공하는 FITC(fluorescein isothiocyanate)와 가장 널리 퍼진 세 가지 클라리스로마이신 내성 돌연변이(ClaR1(ClaR1) A2143G) 5'CGGGGTCTTCCCGTCTt-3', ClaR2(A2144G) 5'CGGGGCTCTCCGTCTT-3' 및 ClaR3(A21443C) 5-CGGGGTCTTGCCGTCTT-3')은 적색 형광색소(Cy3)로 라벨링됩니다. 46°C에서 90분 동안 혼성화한 후 섹션을 세척 완충액으로 46°C에서 15분 동안 두 번 세척합니다. 공기 건조 섹션은 4', 6' diamino-2-phenylindole(DAPI)로 염색됩니다. 슬라이드는 형광 Nikon Eclipse 80i 현미경을 사용하여 평가됩니다. 사진은 Nikon DS-Fi1 카메라로 촬영되고 NIS-Elements 2.1 소프트웨어로 처리됩니다.

연속 변수는 평균과 표준 편차를 사용하여 설명합니다. 효능 분석은 프로토콜에 따라 치료를 마친 피험자의 H. pylori 박멸률을 기반으로 합니다. 비열등성 접근법을 고려할 때, 두 그룹 간의 박멸률 차이에 대한 95% 신뢰구간(CI)의 상한이 미리 설정된 비열등성보다 낮은 경우 그룹 2는 그룹 1보다 열등하지 않은 것으로 간주됩니다. 마진 δ = 0.12%. 이러한 마진은 참조 조합으로 수행된 이전에 발표된 시험에 따라 선택되었습니다.

안전성 분석을 위한 기준선 데이터, 박멸률, 부작용 및 생화학적 결과와 관련하여 두 그룹을 비교하기 위해 카이 제곱 테스트 및 스튜던트 t-테스트를 ​​사용할 것입니다. P 값 < 0.05는 유의한 것으로 간주됩니다. IBM SPSS 21은 통계 분석을 수행하는 데 사용됩니다.