Trippelterapi versus Levofloxacin-basert terapi for utryddelse av Helicobacter Pylori i Mexico.

Denne fase IIIb-studien er en prospektiv, åpen, randomisert, parallell-gruppe, ikke-underordnet effekt- og sikkerhetsstudie. Det vil bli utført ved fire poliklinikker i to byer plassert i Mexico (Mexico City og byen Toluca). Studien ble godkjent av en sentral etikkkomité og av COFEPRIS (Meksikansk føderal kommisjon for beskyttelse av sanitære risikoer) og vil bli utført i samsvar med Helsinki-erklæringen for beskyttelse av mennesker og med retningslinjer for god klinisk praksis.

To hundre og tretti forsøkspersoner i alderen 18 til 65 år, med HP-infeksjon påvist ved endoskopisk biopsi og behandlingsnaive, vil bli inkludert i studien etter å ha signert det informerte samtykket. De vil bli tilfeldig fordelt i en av to grupper: Gruppe 1 vil motta klaritromycin 500 mg to ganger daglig (bid), amoxicillin 1 g bid, og lansoprazol 30 mg bid (Pylopac®, Medix SA de CV, Mexico); Gruppe 2 vil motta azitromycin 500 mg én gang daglig (od) (Truxa®, Laboratorios Monte Verde SA, Argentina), levofloxacin 500 mg od (Laboratorios Asofarma de México SA de CV, Mexico), og pantoprazol 80 mg od (Zoltum®, Laboratorio) Monte Verde SA, Argentina). Begge gruppene vil få behandlingen i 10 dager. Antibiotika vil bli foreskrevet etter måltider, mens protonpumpehemmeren tas i fastende tilstand. Ingen annen medisin er tillatt før slutten av behandlingen.

Forsøkspersonene vil bli evaluert ved å bruke 13C-urea-pustetesten (13C-UBT) fire uker etter HP-eradikeringsbehandling. Eradikasjon av H. pylori vil bli definert som en negativ 13C-UBT. Ingen ytterligere medisinering vil bli tillatt i løpet av de fire ukene før 13C-UBT.

Når det gjelder sikkerhetsvurdering, vil blodprøver bli tatt i et sentralt laboratorium etter signatur på informert samtykke og før behandling starter. En ekstra blodprøve vil bli tatt ved slutten av behandlingen av hver gruppe for sammenligning med de første resultatene. Pasientens etterlevelse og behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli vurdert ved slutten av behandlingen (bortsett fra om bivirkningen er alvorlig, i så fall vil den bli rapportert umiddelbart og passende tiltak vil bli besluttet på det tidspunktet).

Alle biopsier vil bli gjennomgått av en sentral patolog. Endoskopiske biopsier vil umiddelbart bli fiksert i 10 % bufferformalin, innebygd i parafin, seksjonert (4 mm skivetykkelse) og dehydrert i en serie med økende etanol/xylolkonsentrasjon. Hver seksjon vil bli farget med hematoxylin og eosin (H&E). Diagnosen gastritt vil bli etablert i samsvar med det oppdaterte Sydney-systemet10. Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) vil bli utført i alle biopsier. Kort fortalt vil formalinfikserte parafininnstøpte 4 mm vevsseksjoner bli sett på objektglass belagt med poly-L-lysin og behandlet med heksan og etanol. Hybridisering vil bli gjort ved å bruke det kommersielt tilgjengelige BACTfish H pylori kombisettet (Izinta Trading Co. Ltd., Ungarn). Proben for H. pylori-identifikasjon (Hpy 1) (5'CACACCTGACTGACTATCCCG-3') vil bli merket med fluorescein-isotiocyanat (FITC) som gir et grønt signal, og probene som oppdager de tre mest utbredte klaritromycin-resistensmutasjonene (ClaR1 ( A2143G) 5'CGGGGTCTTCCCGTCTt-3', ClaR2 (A2144G) 5'CGGGGCTCTCCGTCTT-3' og ClaR3 (A21443C) 5-CGGGGTCTTGCCGTCTT-3') vil bli merket med rødt fluorokrom (Cy3). Etter hybridisering i 90 minutter ved 46 °C, vil seksjoner vaskes med vaskebuffer to ganger ved 46 °C i 15 minutter. Lufttørkede seksjoner vil bli farget med 4', 6' diamino-2-phenylindole (DAPI). Objektglass vil bli evaluert ved hjelp av fluorescens Nikon Eclipse 80i mikroskop. Bildene vil bli tatt med et Nikon DS-Fi1-kamera og behandlet med NIS-Elements 2.1-programvare.

Kontinuerlige variabler vil bli beskrevet ved bruk av middel og standardavvik. Effektanalyse vil være basert på H. pylori-utryddelsesrate hos forsøkspersoner som avsluttet behandlingen i henhold til protokollen. Tatt i betraktning en ikke-underordnet tilnærming, vil gruppe 2 bli ansett som ikke dårligere enn gruppe 1 hvis den øvre grensen for 95 % konfidensintervall (CI) for forskjellen i utryddelsesraten mellom begge grupper er lavere enn den forhåndsetablerte ikke-inferioriteten margin δ = 0,12 %. Slik margin ble valgt i samsvar med tidligere publiserte forsøk utført med referansekombinasjonen.

Chi-square test og Students t-test vil bli brukt til å sammenligne begge gruppene angående baseline data, eradikasjonsrate, uønskede hendelser og biokjemiske resultater for sikkerhetsanalyse. P-verdi < 0,05 vil anses som signifikant. IBM SPSS 21 vil bli brukt til å utføre den statistiske analysen.