Potrójna terapia w porównaniu z terapią opartą na lewofloksacynie w celu eradykacji Helicobacter Pylori w Meksyku.

To badanie fazy IIIb jest prospektywnym, prowadzonym metodą otwartej próby, randomizowanym, prowadzonym w grupach równoległych, próbą równoważności skuteczności i bezpieczeństwa. Zostanie on przeprowadzony w czterech przychodniach w dwóch miastach Meksyku (miasto Meksyk i miasto Toluca). Badanie zostało zatwierdzone przez centralną Komisję Etyczną oraz COFEPRIS (Meksykańską Federalną Komisję ds. Ochrony Zagrożeń Sanitarnych) i zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską w sprawie ochrony ludzi oraz wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej.

Dwustu trzydziestu pacjentów w wieku od 18 do 65 lat, z zakażeniem HP potwierdzonym biopsją endoskopową i wcześniej nieleczonych, zostanie włączonych do badania po podpisaniu świadomej zgody. Zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: Grupa 1 otrzyma klarytromycynę 500 mg dwa razy dziennie (dwa razy dziennie), amoksycylinę 1 g dwa razy dziennie i lanzoprazol 30 mg dwa razy dziennie (Pylopac®, Medix SA de CV, Meksyk); Grupa 2 otrzyma azytromycynę 500 mg raz dziennie (od) (Truxa®, Laboratorios Monte Verde SA, Argentyna), lewofloksacynę 500 mg raz na dobę (Laboratorios Asofarma de México SA de CV, Meksyk) i pantoprazol 80 mg raz na dobę (Zoltum®, Laboratorio Monte Verde SA, Argentyna). Obie grupy otrzymają leczenie przez 10 dni. Antybiotyki będą przepisywane po posiłkach, natomiast inhibitor pompy protonowej będzie przyjmowany na czczo. Żadne inne leki nie będą dozwolone do końca leczenia.

Uczestnicy zostaną poddani ocenie za pomocą testu oddechowego z mocznikiem 13C (13C-UBT) cztery tygodnie po leczeniu eradykacji HP. Eradykacja H. pylori zostanie zdefiniowana jako negatywny 13C-UBT. Żadne dalsze leki nie będą dozwolone w ciągu czterech tygodni poprzedzających 13C-UBT.

Jeśli chodzi o ocenę bezpieczeństwa, próbki krwi zostaną pobrane w laboratorium centralnym po podpisaniu świadomej zgody i przed rozpoczęciem leczenia. Na koniec leczenia każdej grupy zostanie pobrana dodatkowa próbka krwi w celu porównania z wynikami początkowymi. Zgodność pacjenta i zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zostaną ocenione pod koniec leczenia (z wyjątkiem tego, czy zdarzenie niepożądane jest poważne, w którym to przypadku zostanie ono niezwłocznie zgłoszone i wtedy zostanie podjęta decyzja o odpowiednich działaniach).

Wszystkie biopsje będą przeglądane przez centralnego patologa. Biopsje endoskopowe zostaną natychmiast utrwalone w 10% buforowanej formalinie, zatopione w parafinie, pocięte na skrawki (grubość skrawków 4 mm) i odwodnione w serii wzrastających stężeń etanolu/ksylolu. Każdy skrawek zostanie wybarwiony hematoksyliną i eozyną (H&E). Rozpoznanie zapalenia błony śluzowej żołądka zostanie ustalone zgodnie ze zaktualizowanym systemem Sydney10. We wszystkich biopsjach zostanie przeprowadzona fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH). Pokrótce, utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie skrawki tkanek o grubości 4 mm zostaną naniesione na szkiełka pokryte poli-L-lizyną i poddane obróbce heksanem i etanolem. Hybrydyzacja zostanie przeprowadzona przy użyciu dostępnego w handlu zestawu kombi BACTfish H pylori (Izinta Trading Co. Ltd., Węgry). Sonda do identyfikacji H. pylori (Hpy 1) (5'CACACCTGACTGACTATCCCG-3') będzie znakowana izotiocyjanianem fluoresceiny (FITC), który zapewnia zielony sygnał, a sondy wykrywające trzy najbardziej rozpowszechnione mutacje związane z opornością na klarytromycynę (ClaR1 ( A2143G) 5'CGGGGTCTTCCCGTCTt-3', ClaR2 (A2144G) 5'CGGGGCTCTCCGTCTT-3' i ClaR3 (A21443C) 5-CGGGGTCTTGCCGTCTT-3') będą oznaczone czerwonym fluorochromem (Cy3). Po hybrydyzacji przez 90 minut w temperaturze 46°C skrawki przemywa się dwukrotnie buforem do płukania w temperaturze 46°C przez 15 minut. Wysuszone na powietrzu skrawki będą barwione 4', 6' diamino-2-fenyloindolem (DAPI). Preparaty zostaną ocenione przy użyciu mikroskopu fluorescencyjnego Nikon Eclipse 80i. Zdjęcia zostaną wykonane aparatem Nikon DS-Fi1 i poddane obróbce w oprogramowaniu NIS-Elements 2.1.

Zmienne ciągłe zostaną opisane za pomocą średnich i odchylenia standardowego. Analiza skuteczności będzie oparta na wskaźniku eradykacji H. pylori u pacjentów, którzy zakończyli leczenie zgodnie z protokołem. Biorąc pod uwagę podejście równoważności, grupa 2 zostanie uznana za niegorszą od grupy 1, jeśli górna granica 95% przedziału ufności (CI) dla różnicy we wskaźniku eradykacji między obiema grupami jest niższa niż ustalona wcześniej równoważność margines δ = 0,12%. Margines taki wybrano zgodnie z wcześniej opublikowanymi badaniami przeprowadzonymi z kombinacją referencyjną.

Test chi-kwadrat i test t-Studenta zostaną użyte do porównania obu grup pod względem danych wyjściowych, wskaźnika eradykacji, zdarzeń niepożądanych i wyników biochemicznych do analizy bezpieczeństwa. Wartość P < 0,05 zostanie uznana za istotną. Do wykonania analizy statystycznej zostanie wykorzystany IBM SPSS 21.