Dreifachtherapie versus Levofloxacin-basierte Therapie zur Eradikation von Helicobacter Pylori in Mexiko.

Diese Phase-IIIb-Studie ist eine prospektive, unverblindete, randomisierte Parallelgruppen-Nichtunterlegenheits-Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie. Es wird in vier Ambulanzen in zwei Städten in Mexiko (Mexiko-Stadt und Toluca) durchgeführt. Die Studie wurde von einer zentralen Ethikkommission und von COFEPRIS (Mexican Federal Commission for Sanitary Risks Protection) genehmigt und wird in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki zum Schutz menschlicher Probanden und den Richtlinien für gute klinische Praxis durchgeführt.

Zweihundertdreißig Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren mit durch endoskopische Biopsie nachgewiesener HP-Infektion und behandlungsnaiv werden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung in die Studie aufgenommen. Sie werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt: Gruppe 1 erhält Clarithromycin 500 mg zweimal täglich (bid), Amoxicillin 1 g bid und Lansoprazol 30 mg bid (Pylopac®, Medix SA de CV, Mexiko); Gruppe 2 erhält Azithromycin 500 mg einmal täglich (od) (Truxa®, Laboratorios Monte Verde SA, Argentinien), Levofloxacin 500 mg od (Laboratorios Asofarma de México SA de CV, Mexiko) und Pantoprazol 80 mg od (Zoltum®, Laboratorio Monte Verde SA, Argentinien). Beide Gruppen erhalten die Behandlung für 10 Tage. Antibiotika werden nach den Mahlzeiten verschrieben, während der Protonenpumpenhemmer nüchtern eingenommen wird. Bis zum Ende der Behandlung dürfen keine anderen Medikamente verabreicht werden.

Die Probanden werden vier Wochen nach der HP-Eradikationsbehandlung mit dem 13C-Harnstoff-Atemtest (13C-UBT) bewertet. Die Eradikation von H. pylori wird als negativer 13C-UBT definiert. In den vier Wochen vor dem 13C-UBT sind keine weiteren Medikamente erlaubt.

Hinsichtlich der Sicherheitsbewertung werden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung und vor Beginn der Behandlung Blutproben in einem Zentrallabor entnommen. Am Ende der Behandlung wird jeder Gruppe eine zusätzliche Blutprobe zum Vergleich mit den Anfangsergebnissen entnommen. Die Patienten-Compliance und behandlungsbedingte UE werden am Ende der Behandlung beurteilt (außer ob das UE schwerwiegend ist, in diesem Fall wird es sofort gemeldet und zu diesem Zeitpunkt werden geeignete Maßnahmen beschlossen).

Alle Biopsien werden von einem zentralen Pathologen überprüft. Endoskopische Biopsien werden sofort in 10%igem Formalin-Puffer fixiert, in Paraffin eingebettet, geschnitten (4 mm Schnittdicke) und in einer Reihe von ansteigenden Ethanol/Xylol-Konzentrationen dehydriert. Jeder Schnitt wird mit Hämatoxylin und Eosin (H&E) gefärbt. Die Gastritis-Diagnose wird gemäß dem aktualisierten Sydney-System10 gestellt. Bei allen Biopsien wird eine Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) durchgeführt. Kurz gesagt werden formalinfixierte, in Paraffin eingebettete 4-mm-Gewebeschnitte auf mit Poly-L-Lysin beschichtete Objektträger getüpfelt und mit Hexan und Ethanol verarbeitet. Die Hybridisierung wird unter Verwendung des im Handel erhältlichen BACTfish H pylori-Kombikits (Izinta Trading Co. Ltd., Ungarn) durchgeführt. Die Sonde zur Identifizierung von H. pylori (Hpy 1) (5'CACACCTGACTGACTATCCCG-3') wird mit Fluoresceinisothiocyanat (FITC) markiert, das ein grünes Signal liefert, und die Sonden, die die drei häufigsten Clarithromycin-Resistenzmutationen (ClaR1 ( A2143G) 5'CGGGGTCTTCCCGTCTt-3', ClaR2 (A2144G) 5'CGGGGCTCTCCGTCTT-3' und ClaR3 (A21443C) 5-CGGGGTCTTGCCGTCTT-3') werden mit rotem Fluorochrom (Cy3) markiert. Nach 90-minütiger Hybridisierung bei 46 °C werden die Schnitte zweimal 15 Minuten lang bei 46 °C mit Waschpuffer gewaschen. Luftgetrocknete Schnitte werden mit 4', 6'-Diamino-2-phenylindol (DAPI) gefärbt. Die Objektträger werden unter Verwendung eines Fluoreszenzmikroskops Nikon Eclipse 80i ausgewertet. Die Bilder werden mit einer Nikon DS-Fi1-Kamera aufgenommen und mit der Software NIS-Elements 2.1 verarbeitet.

Kontinuierliche Variablen werden mit Mittelwerten und Standardabweichung beschrieben. Die Wirksamkeitsanalyse basiert auf der H. pylori-Eradikationsrate bei Probanden, die die Behandlung gemäß Protokoll beendet haben. Unter Berücksichtigung eines Nichtunterlegenheitsansatzes wird Gruppe 2 als nicht unterlegen gegenüber Gruppe 1 betrachtet, wenn die Obergrenze des 95 %-Konfidenzintervalls (KI) für den Unterschied in der Eradikationsrate zwischen beiden Gruppen niedriger ist als die vorab festgestellte Nichtunterlegenheit Rand δ = 0,12 %. Dieser Spielraum wurde in Übereinstimmung mit zuvor veröffentlichten Studien ausgewählt, die mit der Referenzkombination durchgeführt wurden.

Der Chi-Quadrat-Test und der Student-t-Test werden verwendet, um beide Gruppen in Bezug auf Ausgangsdaten, Eradikationsrate, unerwünschte Ereignisse und biochemische Ergebnisse für die Sicherheitsanalyse zu vergleichen. P-Wert < 0,05 wird als signifikant angesehen. IBM SPSS 21 wird verwendet, um die statistische Analyse durchzuführen.