Тройная терапия по сравнению с терапией на основе левофлоксацина для эрадикации Helicobacter Pylori в Мексике.

Это исследование фазы IIIb представляет собой проспективное открытое рандомизированное исследование в параллельных группах с целью оценки эффективности и безопасности. Он будет проводиться в четырех амбулаторных клиниках в двух городах Мексики (Мехико и городе Толука). Исследование было одобрено центральным комитетом по этике и COFEPRIS (Мексиканская федеральная комиссия по защите от санитарных рисков) и будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией о защите людей и рекомендациями по надлежащей клинической практике.

Двести тридцать субъектов в возрасте от 18 до 65 лет с инфекцией HP, подтвержденной эндоскопической биопсией и ранее не получавших лечения, будут включены в исследование после подписания информированного согласия. Они будут случайным образом распределены в одну из двух групп: группа 1 будет получать кларитромицин по 500 мг два раза в день (дважды в день), амоксициллин по 1 г два раза в день и лансопразол по 30 мг два раза в день (Pylopac®, Medix SA de CV, Мексика); Группа 2 будет получать азитромицин 500 мг один раз в день (1 раз в день) (Truxa®, Laboratorios Monte Verde SA, Аргентина), левофлоксацин 500 мг один раз в день (Laboratorios Asofarma de México SA de CV, Мексика) и пантопразол 80 мг один раз в день (Zoltum®, Laboratorio Монте Верде С.А., Аргентина). Обе группы будут получать лечение в течение 10 дней. Антибиотики будут назначаться после еды, тогда как ингибитор протонной помпы будет приниматься натощак. Никакие другие лекарства не будут разрешены до окончания лечения.

Субъектов будут оценивать с помощью дыхательного теста с 13C-мочевиной (13C-UBT) через четыре недели после эрадикационной терапии HP. Эрадикация H. pylori будет определяться как отрицательный результат 13C-UBT. Никакие другие лекарства не будут разрешены в течение четырех недель, предшествующих 13C-UBT.

Что касается оценки безопасности, образцы крови будут собираться в центральной лаборатории после подписания информированного согласия и до начала лечения. В конце лечения каждой группы будет взят дополнительный образец крови для сравнения с первоначальными результатами. Соблюдение пациентом режима лечения и НЯ, связанные с лечением, будут оцениваться в конце лечения (за исключением того, является ли НЯ серьезным, и в этом случае о нем будет сообщено немедленно, и в это же время будут приняты соответствующие меры).

Все биопсии будут рассмотрены центральным патологоанатомом. Эндоскопические биоптаты будут немедленно зафиксированы в 10% буферном растворе формалина, залиты парафином, сделаны срезы (толщина среза 4 мм) и обезвожены в серии растворов с возрастающей концентрацией этанола/ксилола. Каждая секция будет окрашена гематоксилином и эозином (H&E). Диагноз гастрита будет установлен в соответствии с обновленной Сиднейской системой10. Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) будет проводиться во всех биоптатах. Вкратце, фиксированные формалином и залитые в парафин срезы ткани толщиной 4 мм будут нанесены на предметные стекла, покрытые поли-L-лизином, и обработаны гексаном и этанолом. Гибридизацию проводят с использованием коммерчески доступного комбинированного набора BACTfish H pylori (Izinta Trading Co. Ltd., Венгрия). Зонд для идентификации H. pylori (Hpy 1) (5'CACACCTGACTGACTATCCCG-3') будет помечен изотиоцианатом флуоресцеина (FITC), который дает зеленый сигнал, и зонды, которые выявляют три наиболее распространенные мутации устойчивости к кларитромицину (ClaR1 (ClaR1 (ClaR1)). A2143G) 5'CGGGTCTTCCCGTCTt-3', ClaR2 (A2144G) 5'CGGGGCTCTCCGTCTT-3' и ClaR3 (A21443C) 5-CGGGGTCTTGCCGTCTT-3') будут помечены красным флуорохромом (Cy3). После гибридизации в течение 90 минут при 46°С срезы дважды промывают промывочным буфером при 46°С в течение 15 минут. Высушенные на воздухе срезы окрашивают 4', 6'-диамино-2-фенилиндолом (DAPI). Слайды будут оцениваться с использованием флуоресцентного микроскопа Nikon Eclipse 80i. Снимки будут сделаны камерой Nikon DS-Fi1 и обработаны с помощью программного обеспечения NIS-Elements 2.1.

Непрерывные переменные будут описаны с использованием средних значений и стандартного отклонения. Анализ эффективности будет основываться на уровне эрадикации H. pylori у субъектов, завершивших лечение в соответствии с протоколом. Принимая во внимание подход не меньшей эффективности, группа 2 будет считаться не уступающей группе 1, если верхний предел 95% доверительного интервала (ДИ) для разницы в частоте эрадикации между обеими группами ниже предварительно установленного не меньшей эффективности. запас δ = 0,12%. Такой предел был выбран в соответствии с ранее опубликованными испытаниями, проведенными с эталонной комбинацией.

Критерий хи-квадрат и критерий Стьюдента будут использоваться для сравнения обеих групп в отношении исходных данных, скорости эрадикации, нежелательных явлений и биохимических результатов для анализа безопасности. Значение P <0,05 будет считаться значимым. IBM SPSS 21 будет использоваться для выполнения статистического анализа.