Terapia tripla versus terapia baseada em levofloxacina para erradicação do Helicobacter Pylori no México.

Este estudo de fase IIIb é um estudo prospectivo, aberto, randomizado, de grupos paralelos, de eficácia e segurança de não inferioridade. Será realizado em quatro ambulatórios em duas cidades localizadas no México (Cidade do México e Toluca). O estudo foi aprovado por um Comitê de Ética central e pela COFEPRIS (Comissão Federal Mexicana para Proteção de Riscos Sanitários) e será conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque para a proteção de seres humanos e com as diretrizes de Boas Práticas Clínicas.

Duzentos e trinta indivíduos com idade entre 18 e 65 anos, com infecção por HP comprovada por biópsia endoscópica e virgens de tratamento serão incluídos no estudo após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. Eles serão alocados aleatoriamente em um dos dois grupos: Grupo 1 receberá claritromicina 500 mg duas vezes ao dia (bid), amoxicilina 1 g bid e lansoprazol 30 mg bid (Pylopac®, Medix SA de CV, México); O Grupo 2 receberá azitromicina 500 mg uma vez ao dia (od) (Truxa®, Laboratorios Monte Verde SA, Argentina), levofloxacina 500 mg od (Laboratorios Asofarma de México SA de CV, México) e pantoprazol 80 mg od (Zoltum®, Laboratorio Monte Verde SA, Argentina). Ambos os grupos receberão o tratamento por 10 dias. Os antibióticos serão prescritos após as refeições, enquanto o inibidor da bomba de prótons será administrado em jejum. Nenhum outro medicamento será permitido até o final do tratamento.

Os indivíduos serão avaliados por meio do teste respiratório de 13C-ureia (13C-UBT) quatro semanas após o tratamento de erradicação do HP. A erradicação do H. pylori será definida como 13C-UBT negativo. Nenhuma outra medicação será permitida durante as quatro semanas anteriores ao 13C-UBT.

Em relação à avaliação de segurança, as amostras de sangue serão coletadas em um laboratório central após a assinatura do consentimento informado e antes do início do tratamento. Uma amostra de sangue adicional será coletada ao final do tratamento de cada grupo para comparação com os resultados iniciais. A adesão do paciente e os EAs relacionados ao tratamento serão avaliados no final do tratamento (exceto se o EA for grave, caso em que será relatado imediatamente e as ações apropriadas serão decididas naquele momento).

Todas as biópsias serão revisadas por um patologista central. As biópsias endoscópicas serão imediatamente fixadas em tampão formalina a 10%, embebidas em parafina, seccionadas (corte de 4 mm de espessura) e desidratadas em uma série de concentração crescente de etanol/xilol. Cada seção será corada com hematoxilina e eosina (H&E). O diagnóstico de gastrite será estabelecido de acordo com o sistema de Sydney atualizado10. A hibridização fluorescente in situ (FISH) será realizada em todas as biópsias. Resumidamente, seções de tecido de 4 mm fixadas em formalina e embebidas em parafina serão colocadas em lâminas revestidas com poli-L-lisina e processadas por hexano e etanol. A hibridização será feita usando o kit combinado BACTfish H pylori disponível comercialmente (Izinta Trading Co. Ltd., Hungria). A sonda para identificação de H. pylori (Hpy 1) (5'CACACCTGACTGACTATCCCG-3') será marcada com isotiocianato de fluoresceína (FITC) que fornece um sinal verde, e as sondas que detectam as três mutações de resistência à claritromicina mais prevalentes (ClaR1 ( A2143G) 5'CGGGGTCTTCCCGTCTt-3', ClaR2 (A2144G) 5'CGGGGCTCTCCGTCTT-3' e ClaR3 (A21443C) 5-CGGGGTCTTGCCGTCTT-3') serão marcados com fluorocromo vermelho (Cy3). Após a hibridização por 90 minutos a 46 °C, as seções serão lavadas com tampão de lavagem duas vezes a 46 °C por 15 minutos. Seções secas ao ar serão coradas com 4', 6' diamino-2-fenilindol (DAPI). As lâminas serão avaliadas em microscópio de fluorescência Nikon Eclipse 80i. As fotos serão tiradas com uma câmera Nikon DS-Fi1 e processadas com o software NIS-Elements 2.1.

Variáveis ​​contínuas serão descritas por meio de média e desvio padrão. A análise de eficácia será baseada na taxa de erradicação de H. pylori em indivíduos que terminaram o tratamento de acordo com o protocolo. Considerando uma abordagem de não inferioridade, o Grupo 2 será considerado não inferior ao Grupo 1 se o limite superior do intervalo de confiança (IC) de 95% para a diferença na taxa de erradicação entre os dois grupos for menor que a não inferioridade pré-estabelecida margem δ = 0,12%. Essa margem foi selecionada de acordo com ensaios previamente publicados realizados com a combinação de referência.

O teste qui-quadrado e o teste t de Student serão usados ​​para comparar os dois grupos em relação aos dados basais, taxa de erradicação, eventos adversos e resultados bioquímicos para análise de segurança. Valor de p < 0,05 será considerado significativo. O IBM SPSS 21 será usado para realizar a análise estatística.