Triple Therapy Versus Levofloxacin-baseret terapi for Helicobacter Pylori-udryddelse i Mexico.

Dette fase IIIb-studie er et prospektivt, åbent, randomiseret, parallel-gruppe, non-inferiority effekt- og sikkerhedsforsøg. Det vil blive udført på fire ambulatorier i to byer placeret i Mexico (Mexico City og byen Toluca). Undersøgelsen blev godkendt af en central etisk komité og af COFEPRIS (den mexicanske føderale kommission for beskyttelse af sanitære risici) og vil blive udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen til beskyttelse af mennesker og med retningslinjer for god klinisk praksis.

To hundrede og tredive forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år med HP-infektion påvist ved endoskopisk biopsi og behandlingsnaive vil blive inkluderet i undersøgelsen efter at have underskrevet det informerede samtykke. De vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​to grupper: Gruppe 1 vil modtage clarithromycin 500 mg to gange dagligt (bid), amoxicillin 1 g bid, og lansoprazol 30 mg bid (Pylopac®, Medix SA de CV, Mexico); Gruppe 2 vil modtage azithromycin 500 mg én gang daglig (od) (Truxa®, Laboratorios Monte Verde SA, Argentina), levofloxacin 500 mg od (Laboratorios Asofarma de México SA de CV, Mexico) og pantoprazol 80 mg od (Zoltum®, Laboratorio) Monte Verde SA, Argentina). Begge grupper får behandlingen i 10 dage. Antibiotika vil blive ordineret efter måltider, hvorimod protonpumpehæmmeren tages i fastende tilstand. Ingen anden medicin vil være tilladt før afslutningen af ​​behandlingen.

Forsøgspersoner vil blive evalueret ved hjælp af 13C-urea-åndedrætstesten (13C-UBT) fire uger efter HP-eradikationsbehandling. Udryddelse af H. pylori vil blive defineret som en negativ 13C-UBT. Ingen yderligere medicin vil være tilladt i løbet af de fire uger forud for 13C-UBT.

Med hensyn til sikkerhedsvurdering vil blodprøver blive indsamlet i et centralt laboratorium efter underskrift af det informerede samtykke og før behandlingen påbegyndes. En ekstra blodprøve vil blive udtaget ved afslutningen af ​​behandlingen af ​​hver gruppe til sammenligning med de første resultater. Patientcompliance og behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive vurderet ved behandlingens afslutning (undtagen om bivirkningen er alvorlig, i hvilket tilfælde den vil blive rapporteret med det samme, og passende handlinger vil blive besluttet på det tidspunkt).

Alle biopsier vil blive gennemgået af en central patolog. Endoskopiske biopsier vil straks blive fikseret i 10 % bufferformalin, indlejret i paraffin, sektioneret (4 mm skivetykkelse) og dehydreret i en serie med stigende ethanol/xylol-koncentration. Hver sektion vil blive farvet med hæmatoxylin og eosin (H&E). Diagnosen gastritis vil blive etableret i overensstemmelse med det opdaterede Sydney-system10. Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) vil blive udført i alle biopsier. Kort fortalt vil formalinfikserede paraffinindlejrede 4 mm vævssnit blive plettet på objektglas belagt med poly-L-lysin og behandlet med hexan og ethanol. Hybridisering vil blive udført ved hjælp af det kommercielt tilgængelige BACTfish H pylori combi kit (Izinta Trading Co. Ltd., Ungarn). Proben til H. pylori identifikation (Hpy 1) (5'CACACCTGACTGACTATCCCG-3') vil blive mærket med fluorescein isothiocyanat (FITC), der giver et grønt signal, og proberne, der detekterer de tre mest udbredte clarithromycin-resistensmutationer (ClaR1 (ClaR1) A2143G) 5'CGGGGTCTTCCCGTCTt-3', ClaR2 (A2144G) 5'CGGGGCTCTCCGTCTT-3' og ClaR3 (A21443C) 5-CGGGGTCTTGCCGTCTT-3') vil blive mærket med rødt fluorochrom (Cy3). Efter hybridisering i 90 minutter ved 46 °C, vil sektioner blive vasket med vaskebuffer to gange ved 46 °C i 15 minutter. Lufttørrede sektioner vil blive farvet med 4', 6' diamino-2-phenylindole (DAPI). Objektglassene vil blive evalueret ved hjælp af fluorescens Nikon Eclipse 80i mikroskop. Billeder vil blive taget med et Nikon DS-Fi1-kamera og behandlet med NIS-Elements 2.1-software.

Kontinuerlige variable vil blive beskrevet ved hjælp af middel og standardafvigelse. Effektanalyse vil være baseret på H. pylori-udryddelsesraten hos forsøgspersoner, der afsluttede behandlingen i henhold til protokol. I betragtning af en non-inferioritetstilgang vil gruppe 2 blive betragtet som ikke ringere end gruppe 1, hvis den øvre grænse for 95 % konfidensintervallet (CI) for forskellen i udryddelsesraten mellem begge grupper er lavere end den forudetablerede non-inferioritet margin δ = 0,12 %. En sådan margin blev udvalgt i overensstemmelse med tidligere offentliggjorte forsøg udført med referencekombinationen.

Chi-square test og Student's t-test vil blive brugt til at sammenligne begge grupper med hensyn til baseline data, udryddelseshastighed, uønskede hændelser og biokemiske resultater til sikkerhedsanalyse. P-værdi < 0,05 vil blive betragtet som signifikant. IBM SPSS 21 vil blive brugt til at udføre den statistiske analyse.