Estudio cruzado para evaluar los efectos PK de dos protocolos de administración de obleas diferentes.

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 a 65 años.
• Buena salud general sin enfermedades renales, hepáticas, cardíacas o respiratorias clínicamente significativas, según lo determine el investigador principal.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y aceptar completar todos los procedimientos del estudio.
• Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.

• Las participantes femeninas son elegibles solo si se aplica todo lo siguiente:

  1. No embarazadas (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al momento del registro para cada período de hospitalización);
  2. no lactante;
  3. No planea quedar embarazada durante el estudio;
  4. Ser estéril quirúrgicamente (esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral), o haberse sometido a ligadura de trompas bilateral; o tener por lo menos dos años después de la menopausia; o está practicando la anticoncepción de doble barrera o está usando un anticonceptivo oral insertable, inyectable, transdérmico o combinado durante más de 2 meses antes de las visitas de selección y se compromete a usar una forma aceptable de control de la natalidad altamente eficaz durante la duración del estudio y durante 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
• IMC dentro del rango de 19-30 kg/m2 (inclusive).
• Se considera capaz de leer y comprender inglés para comunicarse con el personal de investigación y completar los cuestionarios y formularios requeridos por el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tiene un valor de laboratorio en la visita de selección que está fuera del rango normal, a menos que el investigador lo considere clínicamente no significativo después de una evaluación adecuada. Se permite una repetición de las pruebas de laboratorio iniciales.
• Pruebas de AST, ALT y ALP superiores a 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Cualquier condición gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco.
• Antecedentes de cualquier afección clínicamente significativa que involucre la vejiga o el tracto urinario, incluidas infecciones frecuentes del tracto urinario (p. > 2 por año), o síntomas actuales de irritación de la vejiga, como necesidad frecuente o urgente de orinar o ardor al orinar.
• Antecedentes (en los últimos seis meses) de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo actual o actual que incluya ansiedad, psicosis o depresión.
• Enfermedad inflamatoria o ulcerativa actual de la cavidad bucal que pueda dificultar la absorción de medicación sublingual.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves relacionadas con medicamentos.
• Antecedentes de hipersensibilidad a la ketamina o a alguno de los excipientes de Wafermine™.
• Ingesta de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC)/no recetado, vitaminas, suplementos o medicamentos a base de hierbas, dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del producto en investigación (o más si el medicamento tiene una vida media lo suficientemente larga como para exponer potencialmente el participante sano a cualquier exposición sistémica significativa). Excepción: Se permite la terapia de reemplazo hormonal y los anticonceptivos orales en participantes femeninas.
• El uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas, como la rifampicina y la hierba de San Juan, dentro de las 3 semanas o 5 semividas, lo que sea mayor, antes del período de tratamiento 1 y durante todo el estudio, o cualquier medicamento conocido por ser un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de las 5 semividas del período de tratamiento 1 y durante todo el estudio.
• Participación en otro ensayo clínico de un agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Serología positiva para virus de la hepatitis C (VHC), hepatitis B o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Clínicamente significativo, según lo determine el investigador, ECG anormal (12 derivaciones) o signos vitales en la visita de selección o antes de la dosis en cualquier día de tratamiento.
• Abuso o dependencia conocida o sospechosa de drogas (incluidos analgésicos o tranquilizantes) o alcohol, como se define en el DSM-IV, y que no está en remisión total, según lo juzgado por el investigador, o antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, definido como regular ingesta semanal de >15 unidades para hombres y >10 unidades para mujeres. (1 unidad = 25 mL de licor, 125 mL de vino, 250 mL de cerveza o lager.)
• Resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina o prueba de aliento alcohólico en la evaluación y/o antes de la dosis. Se permite un resultado positivo en la prueba de detección de drogas urinarias a discreción del investigador, siempre que el resultado pueda explicarse de manera confiable por la medicación reciente y/o el historial dietético.
• Antecedentes significativos de uso de drogas ilícitas (según lo determinado por el investigador).
• Cualquier consumo de alcohol dentro de las 24 horas anteriores a cada período de tratamiento como paciente hospitalizado.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar al participante que regresa para las visitas posteriores según lo programado.
• Donación de sangre (1 unidad o más) dentro del mes anterior a la visita de selección y hasta el final de la participación en el estudio.
• Consumidor de tabaco actual o anterior (dentro de los 12 meses anteriores a la selección).
• Participantes que habitualmente consumen más de cuatro bebidas con cafeína estándar por período de 24 horas.