Estudo cruzado para avaliar os efeitos farmacocinéticos de dois protocolos diferentes de administração de wafer.

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres de 18 a 65 anos.
• Boa saúde geral sem doença renal, hepática, cardíaca ou respiratória clinicamente significativa, conforme determinado pelo Investigador Principal.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado e concordar em concluir todos os procedimentos do estudo.
• Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue.

• Participantes do sexo feminino são elegíveis apenas se todos os itens a seguir se aplicarem:

  1. Não grávida (mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo no check-in para cada período de internação);
  2. Não lactante;
  3. Não planejar engravidar durante o estudo;
  4. Ser cirurgicamente estéril (esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou ter sido submetida a laqueadura bilateral das trompas; ou estar na pós-menopausa há pelo menos dois anos; ou está praticando contracepção de barreira dupla ou está usando um contraceptivo oral inserível, injetável, transdérmico ou combinado por mais de 2 meses antes das visitas de triagem e se compromete a usar uma forma aceitável de controle de natalidade altamente eficaz durante o estudo e por 30 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo.
• IMC na faixa de 19-30 kg/m2 (inclusive).
• Considerado capaz de ler e entender o inglês para se comunicar com a equipe de pesquisa e preencher os questionários e formulários exigidos pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Tem um valor de laboratório na visita de triagem que está fora do intervalo normal, a menos que seja julgado pelo investigador como não clinicamente significativo após avaliação apropriada. É permitida uma repetição do teste laboratorial inicial.
• Testes AST, ALT e ALP acima de 1,5 vezes o limite superior do normal.
• Qualquer condição gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento.
• História de qualquer condição clinicamente significativa envolvendo a bexiga ou trato urinário, incluindo infecções frequentes do trato urinário (p. > 2 por ano), ou sintomas atuais de irritação da bexiga, como necessidade frequente ou urgente de urinar ou ardor ao urinar.
• Histórico (nos últimos seis meses) ou transtorno psiquiátrico clinicamente significativo atual, incluindo ansiedade, psicose ou depressão.
• Doença inflamatória ou ulcerativa atual da cavidade oral que pode prejudicar a absorção de medicamentos sublinguais.
• Histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves relacionadas a medicamentos.
• História de hipersensibilidade à cetamina ou a qualquer um dos excipientes do Wafermine™.
• Ingestão de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC)/não prescrito, vitaminas, suplementos ou fitoterápicos, dentro de 2 semanas após a administração do produto experimental (ou mais, se o medicamento tiver uma meia-vida longa o suficiente para potencialmente expor o participante saudável a qualquer exposição sistémica significativa). Exceção: É permitida a terapia de reposição hormonal e anticoncepcionais orais em participantes do sexo feminino.
• Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como rifampicina e erva de São João, em 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes do período de tratamento 1 e durante o estudo, ou qualquer medicamento conhecido por ser um forte inibidor de CYP3A4 dentro de 5 meias-vidas do período de tratamento 1 e ao longo do estudo.
• Participação em outro ensaio clínico de um agente experimental dentro de 30 dias da triagem.
• Sorologia positiva para vírus da hepatite C (HCV), hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador, ECG anormal (12 derivações) ou sinais vitais na visita de triagem ou pré-dose em qualquer dia de tratamento.
• Droga conhecida ou suspeita (incluindo drogas analgésicas ou tranquilizantes) ou abuso ou dependência de álcool, conforme definido pelo DSM-IV, e não em remissão total, conforme julgado pelo Investigador, ou história de abuso ou ingestão excessiva de álcool, definida como regular ingestão semanal de >15 unidades para homens e >10 unidades para mulheres. (1 unidade = 25 mL de destilados, 125 mL de vinho, 250 mL de cerveja ou lager.)
• Resultados positivos na triagem de drogas na urina ou teste de álcool no ar expirado na triagem e/ou pré-dose. Um resultado positivo na triagem urinária de drogas na triagem é permitido a critério do investigador, desde que o resultado possa ser explicado de forma confiável pela medicação recente e/ou histórico alimentar.
• Histórico significativo de uso de drogas ilícitas (conforme determinado pelo Investigador).
• Qualquer uso de álcool nas 24 horas anteriores a cada período de internação.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os requisitos deste protocolo, incluindo a presença de qualquer condição (física, mental ou social) que possa afetar o retorno do participante para visitas subsequentes no horário.
• Doação de sangue (1 unidade ou mais) dentro de 1 mês antes da visita de triagem e até o final da participação no estudo.
• Usuário de tabaco atual ou anterior (dentro de 12 meses antes da triagem).
• Participantes que consomem rotineiramente mais de quatro bebidas com cafeína padrão por período de 24 horas.