Comparación de la terapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad en pacientes con AR que falla la monoterapia con metotrexato
25 de julio de 2021 actualizado por: Dr. Vir Singh Negi, Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
Comparación de sulfasalazina versus tratamiento combinado con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) basado en leflunomida en pacientes con artritis reumatoide que fracasaron con la monoterapia con metotrexato: un ensayo de control aleatorizado
La AR (artritis reuatoide) es una enfermedad multisistémica que afecta principalmente a las articulaciones, lo que provoca una artritis destructiva si no se trata rápidamente.
A pesar de los diversos avances en el campo del diagnóstico temprano y el tratamiento de la AR, todavía es necesario comprender mejor la eficacia y la seguridad de las diversas combinaciones de FAME convencionales, y clasificarlas en orden en consecuencia, a fin de brindar una visión más clara de el manejo posterior de la AR una vez que falla la monoterapia con MTX, para lograr la remisión lo antes posible.
El estudio se llevará a cabo en el Departamento de Inmunología Clínica, JIPMER (Instituto Jawaharlal de Educación e Investigación Médica de Posgrado).
los pacientes que no respondan a la monoterapia con metotrexato serán asignados aleatoriamente a 2 brazos de tratamiento, ya sea una combinación de sulfasalazina (SSZ), hidroxicloroquina (HCQ) y metotrexato (MTX) o leflunomida (LEF), hidroxicloroquina (HCQ) y metotrexato (MTX)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se invitará a participar a los pacientes de ≥18 años que cumplan los criterios ACR EULAR 2010 para AR (duración de los síntomas inferior a dos años), que tengan más de 4 articulaciones afectadas y actividad de la enfermedad de moderada a grave (DAS28≥3,2). Después de proporcionar el consentimiento informado por escrito, los pacientes elegibles comenzarán primero con la monoterapia con MTX y solo los pacientes que tengan una actividad moderada persistente de la enfermedad (DAS28 ESR > 3.2) serán aleatorizados en dos grupos. La aleatorización de bloques se realizará para generar una secuencia de asignación aleatoria
Grupo 1: recibirá MTX+LEF+HCQ Grupo 2: recibirá MTX+SSZ+HCQ
Las dosis de DMARD utilizadas son: MTX 25 mg/semana por vía oral (dosis después de 6 semanas), SSZ 2 g/d (después de 4 semanas), LEF 20 mg/día (dosis después de 2 semanas) y HCQ 200 mg/día. Los glucocorticoides se administrarán en un esquema de disminución oral. A todos los pacientes se les prescribirá ácido fólico (10 mg/semana) durante la prescripción de MTX.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
136
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pondicherry, India, 605006
- Department of Clinical Immunology , Jawaharlal Institute of Post graduate Medical Educationa and Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad >18 años que cumple criterios ACR-EULAR para AR
- Poliartritis (>4 articulaciones)
- Duración de la enfermedad de menos de 2 años
- Pacientes con actividad de la enfermedad de moderada a grave (DAS28>3,2)
- Pacientes que no han respondido a la monoterapia inicial con metotrexato
Criterio de exclusión:
- Enfermedad en etapa terminal (articulaciones fijas deformadas)
- Pacientes con vasculitis, características extraarticulares como enfermedad pulmonar intersticial8
- Contraindicaciones para la terapia con DMARD (alcoholismo crónico, enfermedad hepática crónica, evidencia de infección aguda/crónica, enfermedad renal crónica, pacientes con leucopenia (
- Mujeres embarazadas, lactantes; pacientes (tanto hombres como mujeres) del grupo de edad reproductiva que no desean el uso de anticonceptivos y que no han completado la familia
- Pacientes que no pueden venir para un seguimiento regular
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: grupo 1- MTX+LEF+HCQ
Comparador activo: combinación de metotrexato (hasta 25 mg por semana), leflunomida (20 mg una vez al día) e hidroxicloroquina (200-400 mg una vez por la noche).
Todos los medicamentos deben tomarse por vía oral.
La duración de la terapia es de 3 meses.
Todos los pacientes recibirán ácido fólico (5 mg dos veces por semana) junto con metotrexato.
Se administrará una dosis baja de prednisolona (semanas 1 a 2: 7,5 mg/día, semanas 2 a 4: 5 mg/día, semanas 4 a 6: 5 mg en días alternos y luego suspender) como terapia puente.
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El metotrexato, un análogo estructural del ácido fólico, puede administrarse por vía oral o parenteral para tratar diversas enfermedades reumáticas.
Otros nombres:
La leflunomida inhibe la síntesis de pirimidina, lo que provoca el bloqueo de la proliferación de células T.
La leflunomida se usa en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave con enfermedad temprana o tardía.
Otros nombres:
La hidroxicloroquina (HCQ) es un DMARD bien tolerado que se usa comúnmente en regímenes de terapia combinada para la AR.
HCQ se usa más comúnmente que la cloroquina.
Otros nombres:
Dosis baja de prednisolona (semanas 1-2: 7,5 mg/día, semanas 2-4: 5 mg/día, semanas 4-6: 5 mg en días alternos y luego suspender)
Otros nombres:
Se debe administrar ácido fólico a todos los pacientes que reciben metotrexato a una dosis de 5 mg dos veces por semana.
Otros nombres:
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Comparador activo: grupo 2- MTX+SSZ+HCQ
Combinación de Metotrexato (hasta 25 mg por semana), Sulfasalazina (2g por día) e Hidroxicloroquina (200-400 mg una vez por la noche).
Todos los medicamentos deben tomarse por vía oral.
La duración de la terapia es de 3 meses.
Todos los pacientes recibirán ácido fólico (5 mg dos veces por semana) junto con metotrexato.
Se administrará una dosis baja de prednisolona (semanas 1 a 2: 7,5 mg/día, semanas 2 a 4: 5 mg/día, semanas 4 a 6: 5 mg en días alternos y luego suspender) como terapia puente.
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El metotrexato, un análogo estructural del ácido fólico, puede administrarse por vía oral o parenteral para tratar diversas enfermedades reumáticas.
Otros nombres:
La hidroxicloroquina (HCQ) es un DMARD bien tolerado que se usa comúnmente en regímenes de terapia combinada para la AR.
HCQ se usa más comúnmente que la cloroquina.
Otros nombres:
Dosis baja de prednisolona (semanas 1-2: 7,5 mg/día, semanas 2-4: 5 mg/día, semanas 4-6: 5 mg en días alternos y luego suspender)
Otros nombres:
Se debe administrar ácido fólico a todos los pacientes que reciben metotrexato a una dosis de 5 mg dos veces por semana.
Otros nombres:
El ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) es el componente activo de la sulfasalazina; se desconoce el mecanismo de acción específico del 5-ASA; sin embargo, se piensa que modula los mediadores químicos locales de la respuesta inflamatoria, especialmente los leucotrienos, y también se postula que es un eliminador de radicales libres o un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que lograron una buena respuesta EULAR al final de las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los criterios de respuesta EULAR para la artritis reumatoide incluyen: estimación de DAS 28 ESR, que incluye:
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad de la enfermedad según la puntuación de ultrasonido-7 (US-7)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Puntuación de ecografía 7 (US-7) Calcula la puntuación de ecografía en 7 articulaciones usando escala de grises y doppler de potencia para evaluar la actividad de la enfermedad (sinovitis, tenosinovitis) y daño (erosiones) Puntuación valor mínimo = 0 Valor máximo = 108 Una puntuación más alta indica peor enfermedad
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12 semanas
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Número de participantes con reacciones adversas a medicamentos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Infecciones, transaminitis, náuseas, vómitos, pruebas de función renal alteradas, etc.
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24 semanas
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Cuestionario de evaluación de la salud india (iHAQ)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Versión india del Cuestionario de evaluación de la salud (iHAQ) Consta de 12 preguntas relacionadas con la actividad funcional La puntuación del iHAQ varía de 0 a 3 (mínimo 0, máximo 3) Las puntuaciones más altas indican más discapacidad
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Vir S Negi, DM, Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
- Silla de estudio: Pooja Belani, MD, Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de octubre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de control reproductivo
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Antipalúdicos
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Prednisolona
- Metotrexato
- Leflunomida
- Ácido fólico
- Hidroxicloroquina
- Sulfasalazina
- Glucocorticoides
Otros números de identificación del estudio
- JIP/IEC/2016/27/893
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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