Comparação da terapia com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença em pacientes com AR que falharam na monoterapia com metotrexato
25 de julho de 2021 atualizado por: Dr. Vir Singh Negi, Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
Comparação da terapia combinada de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD) baseada em sulfassalazina versus leflunomida em pacientes com artrite reumatoide que falharam na monoterapia com metotrexato: um estudo de controle randomizado
A AR (artrite reuatóide) é uma doença multissistêmica que envolve principalmente as articulações, resultando em artrite destrutiva se não for tratada rapidamente.
Apesar dos vários avanços no campo do diagnóstico precoce e tratamento da AR, ainda há necessidade de melhor compreensão da eficácia e segurança de várias combinações de DMARDS convencionais e de classificá-las em ordem, de modo a fornecer uma visão mais clara para manejo adicional da AR uma vez que a monoterapia com MTX falha, de modo a alcançar a remissão o mais rápido possível.
O estudo será conduzido no Departamento de Imunologia Clínica, JIPMER (Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research).
os pacientes que falham na monoterapia com metotrexato serão randomizados para 2 braços de tratamento - uma combinação de Sulfassalazina (SSZ), Hidroxicloroquina (HCQ) e Metotrexato (MTX) ou Leflunomida (LEF), Hidroxicloroquina (HCQ) e Metotrexato (MTX)
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Serão convidados a participar pacientes com idade ≥18 anos, que preencham os critérios do ACR EULAR de 2010 para AR (duração dos sintomas inferior a dois anos), com mais de 4 articulações envolvidas e com atividade moderada a grave da doença (DAS28≥3,2). Depois de fornecer o consentimento informado por escrito, os pacientes elegíveis iniciarão primeiro a monoterapia com MTX e apenas os pacientes com atividade moderada persistente da doença (DAS28 ESR > 3,2) serão randomizados em dois grupos. A randomização do bloco será feita para gerar a sequência de alocação aleatória
Grupo 1 - receberá MTX+LEF+HCQ Grupo 2- receberá MTX+SSZ+HCQ
As dosagens de DMARD utilizadas são: MTX 25 mg/semana VO (dosagem após 6 semanas), SSZ 2g/d (após 4 semanas), LEF 20 mg/dia (dosagem após 2 semanas) e HCQ 200 mg/dia. Os glicocorticóides serão administrados em um esquema de redução gradual oral. Todos os pacientes receberão prescrição de ácido fólico (10 mg/semana) durante a prescrição de MTX.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
136
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Pondicherry, Índia, 605006
- Department of Clinical Immunology , Jawaharlal Institute of Post graduate Medical Educationa and Research
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Idade > 18 anos satisfazendo os critérios ACR-EULAR para AR
- Poliartrite (>4 articulações)
- Duração da doença inferior a 2 anos
- Pacientes com atividade moderada a grave da doença (DAS28>3,2)
- Pacientes que não responderam à monoterapia inicial com metotrexato
Critério de exclusão:
- Doença em estágio terminal (articulações fixas deformadas)
- Pacientes com vasculite, características extra-articulares como doença pulmonar intersticial8
- Contra-indicações à terapia DMARD (Alcoolismo Crônico, Doença hepática crônica, Evidência de infecção aguda/crônica, Doença renal crônica, Pacientes com leucopenia (
- Mulheres grávidas e lactantes; pacientes (tanto homens quanto mulheres) em idade reprodutiva que não desejam usar anticoncepcionais e que não completaram a família
- Pacientes incapazes de vir para acompanhamento regular
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: grupo 1- MTX+LEF+HCQ
Comparador Ativo: Combinação de Metotrexato (até 25 mg por semana), Leflunomida (20 mg uma vez ao dia) e Hidroxicloroquina (200-400 mg uma vez à noite).
Todos os medicamentos devem ser tomados por via oral.
A duração da terapia é de 3 meses.
Todos os pacientes receberão ácido fólico (5 mg duas vezes por semana) juntamente com metotrexato.
Prednisolona em dose baixa (semanas 1-2: 7,5 mg/dia, semanas 2-4: 5 mg/dia, semanas 4-6: 5 mg em dias alternados e depois parar) será administrada como terapia de ponte.
|
O metotrexato, um análogo estrutural do ácido fólico, pode ser administrado por via oral ou parenteral para tratar uma variedade de doenças reumáticas
Outros nomes:
A leflunomida inibe a síntese de pirimidina, resultando no bloqueio da proliferação de células T.
Leflunomida é usado em pacientes com artrite reumatóide ativa moderada a grave com doença precoce ou tardia
Outros nomes:
A hidroxicloroquina (HCQ) é um DMARD bem tolerado que é comumente usado em regimes de terapia combinada para AR.
A HCQ é mais comumente usada do que a cloroquina.
Outros nomes:
Prednisolona em dose baixa (semanas 1-2: 7,5 mg/dia, semanas 2-4: 5 mg/dia, semanas 4-6: 5 mg em dias alternados e depois parar)
Outros nomes:
O ácido fólico deve ser administrado a todos os pacientes recebendo metotrexato na dose de 5 mg duas vezes por semana.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: grupo 2- MTX+SSZ+HCQ
Combinação de Metotrexato (até 25 mg por semana), Sulfassalazina (2 g por dia) e Hidroxicloroquina (200-400 mg uma vez à noite).
Todos os medicamentos devem ser tomados por via oral.
A duração da terapia é de 3 meses.
Todos os pacientes receberão ácido fólico (5 mg duas vezes por semana) juntamente com metotrexato.
Prednisolona em dose baixa (semanas 1-2: 7,5 mg/dia, semanas 2-4: 5 mg/dia, semanas 4-6: 5 mg em dias alternados e depois parar) será administrada como terapia de ponte.
|
O metotrexato, um análogo estrutural do ácido fólico, pode ser administrado por via oral ou parenteral para tratar uma variedade de doenças reumáticas
Outros nomes:
A hidroxicloroquina (HCQ) é um DMARD bem tolerado que é comumente usado em regimes de terapia combinada para AR.
A HCQ é mais comumente usada do que a cloroquina.
Outros nomes:
Prednisolona em dose baixa (semanas 1-2: 7,5 mg/dia, semanas 2-4: 5 mg/dia, semanas 4-6: 5 mg em dias alternados e depois parar)
Outros nomes:
O ácido fólico deve ser administrado a todos os pacientes recebendo metotrexato na dose de 5 mg duas vezes por semana.
Outros nomes:
O ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) é o componente ativo da sulfassalazina; o mecanismo de ação específico do 5-ASA é desconhecido; no entanto, acredita-se que ele modula mediadores químicos locais da resposta inflamatória, especialmente os leucotrienos, e também é postulado como um eliminador de radicais livres ou um inibidor do fator de necrose tumoral (TNF)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes que obtiveram boa resposta EULAR ao final de 12 semanas
Prazo: 12 semanas
|
Os critérios de resposta EULAR para artrite reumatóide incluem- estimativa de DAS 28 ESR, que inclui-
|
12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Atividade da doença conforme pontuação de ultrassom-7 (US-7)
Prazo: 12 semanas
|
Pontuação do ultrassom 7 (US-7) Calcula a pontuação do ultrassom em 7 articulações usando escala de cinza e power doppler para avaliar a atividade da doença (sinovite, tenossinovite) e dano (erosões) Pontuação valor mínimo = 0 Valor máximo = 108 Pontuação mais alta indica pior doença
|
12 semanas
|
|
Número de participantes com reações adversas a medicamentos
Prazo: 24 semanas
|
Infecções, transaminite, náuseas, vômitos, testes de função renal alterados, etc.
|
24 semanas
|
|
Questionário Indiano de Avaliação de Saúde (iHAQ)
Prazo: 12 semanas
|
Versão indiana do Questionário de avaliação de saúde (iHAQ) Composto por 12 questões relacionadas à atividade funcional A pontuação do iHAQ varia de 0 a 3 (mínimo 0, máximo 3) Pontuações mais altas indicam mais incapacidade
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Vir S Negi, DM, Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
- Cadeira de estudo: Pooja Belani, MD, Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de outubro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
12 de outubro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Antimaláricos
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Prednisolona
- Metotrexato
- Leflunomida
- Ácido fólico
- Hidroxicloroquina
- Sulfassalazina
- Glicocorticóides
Outros números de identificação do estudo
- JIP/IEC/2016/27/893
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .