Evaluación de la variabilidad intrasujeto en la biodisponibilidad del clorhidrato de clorpromazina

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres sanos, de 18 a 65 años (ambos inclusive) al momento de la firma del consentimiento informado.
2. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,5 y 30 kg/m2 (ambos inclusive).
3. Masa corporal no inferior a 50 kg.
4. El historial médico, los signos vitales, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones y las investigaciones de laboratorio deben ser clínicamente aceptables o estar dentro de los rangos de referencia de laboratorio para las pruebas de laboratorio relevantes, a menos que el investigador considere que la desviación es irrelevante para el propósito del estudio. .
5. no fumadores.

6. Mujeres, si:

   • No en edad fértil, por ejemplo, ha sido esterilizada quirúrgicamente, se sometió a una histerectomía, amenorrea durante ≥ 12 meses y se considera posmenopáusica. Nota: en mujeres posmenopáusicas, el valor de la prueba de embarazo en suero puede aumentar ligeramente. Esta prueba se repetirá para confirmar los resultados. Si no hay aumento indicativo de embarazo, la hembra será incluida en el estudio.

   O

   • En edad fértil, se deben cumplir las siguientes condiciones:
   • prueba de embarazo negativa
   • Si esta prueba es positiva, el sujeto será excluido del estudio. En la rara circunstancia de que se descubra un embarazo después de que el sujeto haya recibido IMP, se debe hacer todo lo posible para seguirla hasta el término.
   • no lactando
   • Abstenerse de la actividad sexual (si este es el estilo de vida habitual del sujeto) o debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptado y aceptar continuar con el mismo método durante todo el estudio. Los ejemplos de métodos anticonceptivos confiables incluyen dispositivos intrauterinos no hormonales y métodos de barrera combinados con un método anticonceptivo adicional.

   En este estudio NO se permite el uso concomitante de anticonceptivos hormonales. Se aceptarán otros métodos, si el investigador los considera fiables.

7. Consentimiento por escrito otorgado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de trastorno psiquiátrico, personalidad antagónica, poca motivación, problemas emocionales o intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o limitar la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Consumo actual de alcohol > 21 unidades de alcohol por semana para hombres y > 14 unidades de alcohol por semana para mujeres.
3. Consumo de más de 5 tazas de café (o cantidades equivalentes de cafeína) por día.
4. Exposición regular a sustancias de abuso (aparte del alcohol) en el último año.

5. Uso de cualquier medicamento, recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP, excepto si esto no afectará el resultado del estudio en opinión del investigador.

   En este estudio NO se permite el uso concomitante de anticonceptivos hormonales.

6. Participación en otro estudio con un fármaco experimental, donde la última administración del IMP anterior fue dentro de las 8 semanas (o dentro de las 10 vidas medias de eliminación para entidades químicas o 2 vidas medias de eliminación para anticuerpos o insulina), lo que sea más largo) antes administración de IMP en este estudio, a discreción del investigador.
7. Tratamiento dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración de IMP con cualquier fármaco con un potencial bien definido de afectar negativamente a un órgano o sistema principal.
8. Una enfermedad grave durante los 3 meses anteriores al comienzo del período de selección.
9. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia al IMP o sus excipientes o cualquier medicamento relacionado, incluidas las fenotiazinas u otros antipsicóticos o antieméticos.
10. Antecedentes de síntomas extrapiramidales.
11. Antecedentes de disfunción hepática o renal, epilepsia, enfermedad de Parkinson, hipotiroidismo, insuficiencia cardíaca, feocromocitoma, miastenia gravis, hipertrofia prostática.
12. Antecedentes familiares de trombosis venosa profunda.
13. Problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp.
14. Antecedentes de prolongación del intervalo QT o signos de prolongación del intervalo QT en el ECG.
15. Antecedentes de asma bronquial o cualquier otra enfermedad broncoespástica.
16. Historia de convulsiones.
17. Historia de la porfiria.
18. Antecedentes relevantes o hallazgos clínicos o de laboratorio indicativos de enfermedad aguda o crónica, que probablemente influyan en el resultado del estudio.
19. Donación o pérdida de sangre igual o superior a 500 mL durante las 8 semanas previas a la primera administración de IMP.
20. Diagnóstico de hipotensión realizado durante el período de selección.
21. Diagnóstico de hipertensión realizado durante el período de selección o diagnóstico actual de hipertensión.
22. Pulso en reposo de > 100 latidos por minuto o < 40 latidos por minuto durante el período de selección, ya sea en decúbito supino o de pie.
23. Pruebas positivas para VIH y Hepatitis B y Hepatitis C.
24. Examen de orina positivo para drogas de abuso. En caso de un resultado positivo, la prueba de orina para drogas de abuso puede repetirse una vez a discreción del investigador.
25. Examen de orina positivo para el consumo de tabaco.
26. Sujetos femeninos que están embarazadas (prueba de embarazo positiva) o amamantando.
27. Dificultad para tragar.
28. Cualquier inquietud específica sobre la seguridad del producto en investigación.
29. Sujetos vulnerables, por ejemplo, personas detenidas.