Avaliação da Variabilidade Intra-sujeito na Biodisponibilidade do Cloridrato de Clorpromazina

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres saudáveis, de 18 a 65 anos (ambos inclusive) na assinatura do consentimento informado.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 e 30 kg/m2 (ambos incluídos).
3. Massa corporal não inferior a 50 kg.
4. Histórico médico, sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) e investigações laboratoriais devem ser clinicamente aceitáveis ​​ou dentro dos intervalos de referência laboratorial para os exames laboratoriais relevantes, a menos que o investigador considere o desvio irrelevante para o objetivo do estudo .
5. Não-fumantes.

6. Feminino, se:

   • Sem potencial para engravidar, por exemplo, foi esterilizada cirurgicamente, submetida a histerectomia, amenorreia por ≥ 12 meses e considerada pós-menopausa, Nota: Em mulheres pós-menopáusicas, o valor do teste de gravidez sérico pode ser ligeiramente aumentado. Este teste será repetido para confirmar os resultados. Caso não haja aumento indicativo de gestação, a fêmea será incluída no estudo.

   OU

   • De potencial para engravidar, as seguintes condições devem ser atendidas:
   • teste de gravidez negativo
   • Se este teste for positivo, o sujeito será excluído do estudo. Nas raras circunstâncias em que uma gravidez é descoberta após o paciente ter recebido IMP, todo esforço deve ser feito para acompanhá-la até o fim.
   • Não lactante
   • Abster-se de atividade sexual (se este for o estilo de vida habitual do sujeito) ou concordar em usar um método contraceptivo aceito e concordar em continuar com o mesmo método durante o estudo. Exemplos de métodos confiáveis ​​de contracepção incluem dispositivo intrauterino não hormonal e métodos de barreira combinados com um método contraceptivo adicional.

   Neste estudo, o uso concomitante de contraceptivos hormonais NÃO é permitido. Outros métodos, se considerados pelo investigador como confiáveis, serão aceitos.

7. Consentimento por escrito dado para a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência de transtorno psiquiátrico, personalidade antagônica, pouca motivação, problemas emocionais ou intelectuais que possam limitar a validade do consentimento para participar do estudo ou limitar a capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
2. Uso atual de álcool > 21 unidades de álcool por semana para homens e > 14 unidades de álcool por semana para mulheres.
3. Consumo de mais de 5 xícaras de café (ou quantidades equivalentes de cafeína) por dia.
4. Exposição regular a substâncias de abuso (exceto álcool) no último ano.

5. Uso de qualquer medicamento, prescrito ou sem receita ou remédios fitoterápicos, dentro de 2 semanas antes da primeira administração de IMP, exceto se isso não afetar o resultado do estudo na opinião do investigador.

   Neste estudo, o uso concomitante de contraceptivos hormonais NÃO é permitido.

6. Participação em outro estudo com uma droga experimental, onde a última administração do IMP anterior foi dentro de 8 semanas (ou dentro de 10 meias-vidas de eliminação para entidades químicas ou 2 meias-vidas de eliminação para anticorpos ou insulina), o que for mais longo) antes administração de IMP neste estudo, a critério do investigador.
7. Tratamento nos últimos 3 meses antes da primeira administração de IMP com qualquer medicamento com potencial bem definido para afetar adversamente um órgão ou sistema importante.
8. Uma doença grave durante os 3 meses anteriores ao início do período de triagem.
9. História de hipersensibilidade ou alergia ao IMP ou seus excipientes ou qualquer medicamento relacionado, incluindo fenotiazinas ou outros antipsicóticos ou antieméticos.
10. História de sintomas extrapiramidais.
11. História de disfunção hepática ou renal, epilepsia, doença de Parkinson, hipotireoidismo, insuficiência cardíaca, feocromocitoma, miastenia gravis, hipertrofia da próstata.
12. História familiar de trombose venosa profunda.
13. Problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase.
14. História de prolongamento do intervalo QT ou sinais de prolongamento do intervalo QT no ECG.
15. História de asma brônquica ou qualquer outra doença broncoespástica.
16. História de convulsões.
17. História de porfiria.
18. Histórico relevante ou achados laboratoriais ou clínicos indicativos de doença aguda ou crônica, provavelmente influenciando o resultado do estudo.
19. Doação ou perda de sangue igual ou superior a 500 mL durante as 8 semanas anteriores à primeira administração de IMP.
20. Diagnóstico de hipotensão feito durante o período de triagem.
21. Diagnóstico de hipertensão feito durante o período de triagem ou diagnóstico atual de hipertensão.
22. Pulso em repouso de > 100 batimentos por minuto ou < 40 batimentos por minuto durante o período de triagem, em decúbito dorsal ou em pé.
23. Teste positivo para HIV e Hepatite B e Hepatite C.
24. Exame de urina positivo para drogas de abuso. Em caso de resultado positivo, o exame de urina para drogas de abuso pode ser repetido uma vez, a critério do investigador.
25. Exame de urina positivo para tabagismo.
26. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas (teste de gravidez positivo) ou amamentando.
27. Dificuldade em engolir.
28. Qualquer preocupação específica com a segurança do produto em investigação.
29. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, pessoas detidas.