Tratamiento del linfoma no Hodgkin mediante combinación de lenalidomida + rituximab, dexa, dosis altas de ARA-C y CisP (R²-DHAP)

Criterios de inclusión:

Edad: 18-70

Grupos de riesgo: Todos los grupos de riesgo

histología: diagnóstico de un linfoma no Hodgkin de células B agresivo recurrente o primario progresivo, en particular

• linfoma folicular grado III
• linfoma difuso de células B grandes
• linfoma de Burkitt
• linfoma de células del manto, variante blastoide
• linfoma agresivo de la zona marginal

Estado funcional: ECOG 0-2

Criterios para las mujeres en edad fértil:

Las mujeres en edad fértil deben:

• comprender el riesgo teratogénico asociado con la terapia del estudio, especialmente lenalidomida
• entender la necesidad de un control de la natalidad confiable e ininterrumpido desde 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y 4 semanas después de la finalización del tratamiento del estudio, y ser capaz de usar el control de la natalidad de manera confiable, excepto si el el paciente se compromete a la abstinencia sexual absoluta, confirmada mensualmente

Los siguientes son métodos anticonceptivos efectivos:

• implante
• sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU)
• depósito de acetato de medroxiprogesterona
• esterilización tubárica
• relaciones sexuales solo con una pareja masculina vasectomizada, la vasectomía debe confirmarse con dos análisis de semen negativos
• Píldoras inhibidoras de la ovulación de progesterona sola Si no se establece una anticoncepción eficaz, la mujer debe ser remitida a un profesional de la salud debidamente capacitado para recibir asesoramiento sobre anticoncepción a fin de que se pueda iniciar la anticoncepción.
• Comprender que aunque tenga amenorrea, debe seguir todos los consejos sobre anticoncepción eficaz
• Comprender las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente si existe riesgo de embarazo.
• Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada por un médico con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml el día de la visita del estudio o en los 3 días anteriores a la visita del estudio una vez que el sujeto haya tomado un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua. La prueba debe asegurar que la sujeto no esté embarazada cuando comience el tratamiento.
• Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente cada 4 semanas, incluidas 4 semanas después del final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Estas pruebas de embarazo deben realizarse el día de la visita del estudio o en los 3 días anteriores a la visita del estudio. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.

Los pacientes masculinos deben:

• Aceptar el uso de preservativos durante el tratamiento farmacológico del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante una semana después de la finalización del tratamiento del estudio si su pareja está en edad fértil y no tiene métodos anticonceptivos.
• Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.

Todos los pacientes tienen que:

• Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
• Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador.

Los pacientes deben poder tomar heparina de bajo peso molecular como anticoagulación profiláctica

Es necesario el consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• hembras gestantes o lactantes
• terapia de rescate de linfoma ya iniciada (excepto prefase como se especifica en este estudio)
• trastorno acompañante grave o deterioro de la función orgánica que causa problemas clínicos significativos y reduce la esperanza de vida, en particular: corazón: angina de pecho CCS>2 insuficiencia cardíaca NYHA>2 y/o EF<45 % pulmones: FeV1<60 %, capacidad de difusión <50 % de los valores de referencia riñones: creatinina >2 veces el límite superior de referencia hígado: bilirrubina >2 veces el límite superior de referencia
• plaquetas <80000/mm³, leucocitos <2500/³
• Afectación del SNC por linfoma
• hipersensibilidad conocida a los medicamentos que se van a utilizar
• seropositividad conocida
• sospecha de que el cumplimiento del paciente será deficiente, especialmente de que no se seguirán las reglas para una anticoncepción eficaz
• participación simultánea en otros estudios de tratamiento
• no conformidad con los criterios de elegibilidad