Therapie van non-Hodgkin-lymfoom door combinatie van Lenalidomide + Rituximab, Dexa, hooggedoseerde ARA-C en CisP (R²-DHAP)

Inclusiecriteria:

Leeftijd: 18-70

Risicogroepen: Alle risicogroepen

histologie: diagnose of in het bijzonder een recidiverend of primair progressief agressief b-cel non-hodgkinlymfoom

• folliculair lymfoom graad III
• diffuus grootcellig B-cellymfoom
• burkitt-lymfoom
• mantelcellymfoom, blastoïde variant
• agressieve marginale zone lymfoom

Prestatiestatus: ECOG 0-2

Criteria voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:

• het teratogene risico begrijpen dat is verbonden aan de onderzoekstherapie, met name lenalidomide
• de noodzaak begrijpen van betrouwbare, ononderbroken anticonceptie vanaf 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de duur van de studiebehandeling en 4 weken na voltooiing van de studiebehandeling, en in staat zijn om op betrouwbare wijze anticonceptie te gebruiken, behalve als de patiënt verplicht zich tot absolute seksuele onthouding, maandelijks bevestigd

De volgende zijn effectieve anticonceptiemethoden:

• implantaat
• levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem (IUS)
• medroxyprogesteronacetaat depot
• eileiders sterilisatie
• geslachtsgemeenschap met alleen een gesteriliseerde mannelijke partner, vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve sperma-analyses
• ovulatieremmende pillen met alleen progesteron Als er geen effectieve anticonceptie is vastgesteld, moet de vrouwelijke proefpersoon worden doorverwezen naar een goed opgeleide beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg voor anticonceptieadvies, zodat anticonceptie kan worden gestart.
• Begrijp dat ze, zelfs als ze amenorroe heeft, al het advies over effectieve anticonceptie moet opvolgen
• Begrijp de mogelijke gevolgen van zwangerschap en de noodzaak om snel te overleggen als er een risico op zwangerschap bestaat.
• Akkoord gaan met een zwangerschapstest onder medisch toezicht met een minimale gevoeligheid van 25 mIU/ml op de dag van het studiebezoek of in de 3 dagen voorafgaand aan het studiebezoek nadat de proefpersoon gedurende ten minste 4 weken effectieve anticonceptie heeft gebruikt. Deze vereiste geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen. De test moet ervoor zorgen dat de proefpersoon niet zwanger is wanneer ze met de behandeling begint.
• Stem ermee in om elke 4 weken een zwangerschapstest onder medisch toezicht te ondergaan, inclusief 4 weken na het einde van de studiebehandeling, behalve in het geval van bevestigde sterilisatie van de eileiders. Deze zwangerschapstesten moeten worden uitgevoerd op de dag van het studiebezoek of in de 3 dagen voorafgaand aan het studiebezoek. Deze vereiste geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen.

Mannelijke patiënten moeten:

• Stem ermee in condooms te gebruiken tijdens de therapie met het studiegeneesmiddel, tijdens elke dosisonderbreking en gedurende één week na stopzetting van de studietherapie als hun partner in de vruchtbare leeftijd is en geen anticonceptie heeft.
• Ga akkoord om geen sperma te doneren tijdens de studiegeneesmiddeltherapie en gedurende één week na het einde van de studiemedicatietherapie.

Alle patiënten moeten:

• Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende één week na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Spreek af om de onderzoeksmedicatie niet met iemand anders te delen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie terug te geven aan de onderzoeker

Patiënten moeten laagmoleculaire heparine kunnen gebruiken als profylactische antistolling

Schriftelijke geïnformeerde toestemming is noodzakelijk

Uitsluitingscriteria:

• drachtige of zogende vrouwtjes
• reeds gestarte salvage-lymfoomtherapie (behalve prefase zoals gespecificeerd in deze studie)
• ernstige begeleidende aandoening of verminderde orgaanfunctie die significante klinische problemen en verminderde levensverwachting veroorzaakt, in het bijzonder: hart: angina pectoris CCS>2 hartfalen NYHA>2 en/of EF<45% longen: FeV1<60%, diffusiecapaciteit <50% van de referentiewaarden nieren: creatinine>2 keer de bovengrens lever: bilirubine >2 keer de bovengrens
• bloedplaatjes <80000/mm³, leukocyten <2500/³
• CZS-betrokkenheid van lymfoom
• bekende overgevoeligheid voor de te gebruiken medicijnen
• bekende HIV-positiviteit
• vermoeden dat de therapietrouw van de patiënt slecht zal zijn, vooral dat de regels voor effectieve anticonceptie niet zullen worden gevolgd
• gelijktijdige deelname aan andere behandelingsstudies
• niet-naleving van de geschiktheidscriteria