Estudio de fase 2 de quizartinib en participantes con mutación de duplicación interna en tándem (FLT3/ITD) de leucemia mieloide aguda (LMA) FLT3
4 de febrero de 2020 actualizado por: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Estudio de fase 2, abierto, de un solo grupo, de monoterapia con quizartinib (AC220) en pacientes japoneses con leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante positiva para FLT3-ITD
Este es un estudio abierto, multicéntrico y de fase 2 para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la monoterapia con quizartinib en sujetos japoneses con leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante con FLT3-ITD positivo.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aichi, Japón
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Akita, Japón
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Chiba, Japón
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Fukui, Japón
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Fukuoka, Japón
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Fukushima, Japón
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Gifu, Japón
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Gunma, Japón
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Hiroshima, Japón
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Hokkaido, Japón
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Ibaraki, Japón
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Kagoshima, Japón
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Kanagawa, Japón
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Kyoto, Japón
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Miyagi, Japón
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Nagasaki, Japón
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Nara, Japón
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Okayama, Japón
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Osaka, Japón
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Saga, Japón
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Saitama, Japón
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Shizuoka, Japón
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Tochigi, Japón
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Tokyo, Japón
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Toyama, Japón
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Yamagata, Japón
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Yamanashi, Japón
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con AML en primera recaída o refractarios después de toda la terapia previa
- Presencia de la mutación activadora FLT3-ITD en médula ósea o sangre periférica
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
- LMA secundaria a quimioterapia previa por otras neoplasias.
- Persistente, clínicamente significativa > Toxicidad no hematológica de grado 1 por terapia previa para la AML
- Tratamiento previo con una terapia dirigida FLT3
- Infección activa no bien controlada con terapia antibacteriana, antifúngica y/o antiviral
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Dosis inicial 30 mg/día de quizartinib
Participantes que recibieron una dosis inicial de 30 mg/día de quizartinib y, si no hubo prolongación del intervalo QT, la dosis aumentó a 60 mg/día el día 15.
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Quizartinib se administró por vía oral una vez al día todas las mañanas.
El tratamiento con quizartinib se administró en ciclos de 28 días y se continuó hasta que se cumplieron los criterios de suspensión del tratamiento.
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EXPERIMENTAL: Dosis inicial 20 mg/día de quizartinib
Los participantes que recibieron un inhibidor potente de CYP3A4 recibieron una dosis inicial de 20 mg/día de quizartinib y, si no hubo prolongación del intervalo QT, la dosis aumentó a 30 mg/día el día 15.
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Quizartinib se administró por vía oral una vez al día todas las mañanas.
El tratamiento con quizartinib se administró en ciclos de 28 días y se continuó hasta que se cumplieron los criterios de suspensión del tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa compuesta de remisión completa (CRc) después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2, día 1, ciclo 3, día 1, ciclo 4, día 1 hasta el final del tratamiento, excepto por las respuestas de cualquier terapia posterior para la AML, incluido el trasplante
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La tasa compuesta de remisión completa (CRc) se define como la proporción de participantes cuya mejor respuesta es una remisión completa [RC], RC con recuperación plaquetaria incompleta [CRp] o RC con recuperación hematológica incompleta [CRi]) después del tratamiento con quizartinib.
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Línea de base, ciclo 2, día 1, ciclo 3, día 1, ciclo 4, día 1 hasta el final del tratamiento, excepto por las respuestas de cualquier terapia posterior para la AML, incluido el trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2 día 1, ciclo 3 día 1, ciclo 4 día 1 hasta el final del tratamiento, excepto para respuestas de cualquier AML posterior
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La mejor respuesta se define como la mejor respuesta medida sobre todas las evaluaciones de respuesta (respuesta completa [RC], RC con recuperación plaquetaria incompleta [CRp], RC con recuperación hematológica incompleta [CRi], remisión parcial [PR], sin respuesta [NR], o Desconocido) en todos los puntos temporales desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (no incluye la respuesta de ninguna terapia posterior para la AML, incluido el trasplante).
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Línea de base, ciclo 2 día 1, ciclo 3 día 1, ciclo 4 día 1 hasta el final del tratamiento, excepto para respuestas de cualquier AML posterior
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Tasa de respuesta después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2 día 1, ciclo 3 día 1, ciclo 4 día 1 hasta el final del tratamiento, excepto para respuestas de cualquier AML posterior
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Línea de base, ciclo 2 día 1, ciclo 3 día 1, ciclo 4 día 1 hasta el final del tratamiento, excepto para respuestas de cualquier AML posterior
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Duración de la remisión completa compuesta (CRc) después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2, día 1, ciclo 3, día 1, ciclo 4, día 1 hasta el final del tratamiento, excepto por las respuestas de cualquier terapia posterior para la AML, incluido el trasplante
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Se evaluó la duración desde la fecha de la primera remisión completa compuesta (RCc) (remisión completa [RC], RC con recuperación plaquetaria incompleta [CRp] o RC con recuperación hematológica incompleta [CRi]) observada hasta la fecha de la recaída documentada.
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Línea de base, ciclo 2, día 1, ciclo 3, día 1, ciclo 4, día 1 hasta el final del tratamiento, excepto por las respuestas de cualquier terapia posterior para la AML, incluido el trasplante
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Supervivencia general (SG) después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2 día 1, ciclo 3 día 1, ciclo 4 día 1 hasta el final del tratamiento, excepto para las respuestas de cualquier terapia posterior para la AML, incluido el trasplante hasta 1 año
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OS se define como el tiempo desde el registro (inscripción) hasta la muerte por cualquier causa.
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Línea de base, ciclo 2 día 1, ciclo 3 día 1, ciclo 4 día 1 hasta el final del tratamiento, excepto para las respuestas de cualquier terapia posterior para la AML, incluido el trasplante hasta 1 año
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Supervivencia libre de eventos (SSC) después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2 día 1, ciclo 3 día 1, ciclo 4 día 1 hasta el final del tratamiento, excepto para las respuestas de cualquier terapia posterior para la AML, incluido el trasplante, hasta las 32 semanas
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La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde la fecha de registro hasta la enfermedad refractaria documentada, la recaída después de la respuesta compuesta de remisión completa (CRc = remisión completa [CR], CR con recuperación plaquetaria incompleta [CRp] o RC con recuperación hematológica incompleta [ CRi]), o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Línea de base, ciclo 2 día 1, ciclo 3 día 1, ciclo 4 día 1 hasta el final del tratamiento, excepto para las respuestas de cualquier terapia posterior para la AML, incluido el trasplante, hasta las 32 semanas
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Supervivencia libre de leucemia (LFS) después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 del ciclo 2, día 1 del ciclo 3, día 1 del ciclo 4 hasta el final del tratamiento, excepto para las respuestas de cualquier terapia posterior para la AML, incluido el trasplante, hasta las 28 semanas
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La supervivencia libre de leucemia (LFS) es el tiempo desde la primera respuesta documentada de CRc hasta la recaída documentada o la muerte por cualquier causa.
El análisis de LFS estará condicionado a que el participante tenga una mejor respuesta documentada de CRc.
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Línea de base, día 1 del ciclo 2, día 1 del ciclo 3, día 1 del ciclo 4 hasta el final del tratamiento, excepto para las respuestas de cualquier terapia posterior para la AML, incluido el trasplante, hasta las 28 semanas
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Tasa de trasplante de células madre hematopoyéticas después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Hasta un nuevo tratamiento de AML o 1 año después del tratamiento
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Se evaluó la proporción de participantes que comenzaron el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) inmediatamente después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio sin recibir otro tratamiento para la LMA, excepto el régimen de acondicionamiento para el HSCT.
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Hasta un nuevo tratamiento de AML o 1 año después del tratamiento
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Cambio en el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) de quizartinib y su metabolito activo después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1 y 15; Ciclo 2, Día 1
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Ciclo 1, Días 1 y 15; Ciclo 2, Día 1
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Cambio en la concentración plasmática máxima (Cmax) de quizartinib y su metabolito (AC886) después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1 y 15; Ciclo 2, Día 1
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Ciclo 1, Días 1 y 15; Ciclo 2, Día 1
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Cambio en la concentración plasmática mínima (Cmín) de quizartinib y su metabolito (AC886) después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 15
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Ciclo 1, Día 15
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Cambio en el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de quizartinib y su metabolito (AC886) después del tratamiento con quizartinib en participantes japoneses con LMA recidivante o resistente al tratamiento con FLT3-ITD positivo
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1 y 15; Ciclo 2, Día 1
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Ciclo 1, Días 1 y 15; Ciclo 2, Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
8 de diciembre de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
28 de marzo de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
14 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
7 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AC220-A-J201
- JAPIC CTI-163441 (OTRO: JAPIC CTI)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/.
En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos.
Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Marco de tiempo para compartir IPD
Estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. UU.) y/o Japón (JP) a partir del 1 de enero de 2014, o por parte de las autoridades sanitarias de los EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Solicitud formal de investigadores médicos y científicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respaldan productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y más allá con el fin de realizar una investigación legítima.
Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .