TASK-002: Bioequivalencia de 400 mg de bedaquilina administrada en forma triturada en comparación con la forma de tableta en adultos sanos masculinos y femeninos en condiciones de alimentación (estudio de aplastamiento de BDQ)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito, incluida la prueba del VIH
• Hombre o mujer entre 18 y 55 años inclusive
• Peso corporal (en ropa ligera y sin zapatos) entre 40 y 90 kg, inclusive
• En opinión del investigador, capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, p. capaz de asistir a todas las visitas para el análisis de PK
• No estar en edad fértil o usar métodos efectivos de control de la natalidad.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad o intolerancia conocida o sospechada a la bedaquilina o a cualquier otro componente del fármaco del estudio, es decir, la lactosa
• Antecedentes o evidencia clínica de cualquier afección cardíaca clínicamente significativa que incluye, entre otros, síndrome de QT largo congénito, Torsades de Pointes, bradiarritmias
• Arritmias cardiacas no controladas
• Insuficiencia hepática grave (Child Pugh C)
• Antecedentes, síntomas o signos de insuficiencia cardíaca
• Antecedentes, síntomas o signos de hipotiroidismo, ya sea actualmente controlado o no controlado
• Cualquier otra condición médica grave no controlada o anormalidad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto o que pueda interferir con el estudio.
• Evidencia de enfermedades clínicamente significativas (a juicio del investigador), metabólicas, gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticas, oftalmológicas, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas o endocrinas, malignidad u otras anomalías.
• Uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QTc o uso de inductores/inhibidores de CYP3A4, incluidos, entre otros, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan, ciprofloxacina, eritromicina, claritromicina, fluconazol, ketoconazol, ritonavir u otros medicamentos antirretrovirales , fluoroquinolonas y clofazamina.
• VIH positivo, ya conocido o según la prueba de VIH realizada en la selección.
• Hepatitis B o C positivo
• Prolongación del intervalo QTc según el ECG con un QTcF de >450 mseg o cualquier otro hallazgo significativo en el ECG según el investigador
• Recepción de cualquier fármaco del estudio en los últimos 3 meses.
• Programado para recibir cualquier otro fármaco en investigación durante el transcurso del estudio.
• Abuso de alcohol o drogas conocido o sospechado, actual o con antecedentes en los últimos 2 años, es decir, en la opinión del investigador, suficiente para comprometer la seguridad o la cooperación del voluntario.
• Evidencia o sospecha de TB activa o contacto domiciliario reciente (en el último año) documentado con un caso de TB infecciosa.

• Las siguientes toxicidades en la selección según lo definido por la tabla de toxicidad DAIDS (noviembre de 2014)

  1. aspartato aminotransferasa (AST) grado 3 (≥3.0 x ULN)
  2. alanina aminotransferasa (ALT) grado 3 (≥3,0 x ULN)