TASK-002: Bioäquivalenz von Bedaquilin 400 mg verabreicht in zerkleinerter Form im Vergleich zu Tablettenform bei gesunden männlichen und weiblichen Erwachsenen unter Ernährungsbedingungen (BDQ Crush Study)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, einschließlich HIV-Test
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich
• Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen 40 und 90 kg, inklusive
• Nach Ansicht des Prüfers in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, z. in der Lage, an allen Besuchen zur PK-Analyse teilzunehmen
• Nicht gebärfähiges Potenzial haben oder wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bedaquilin oder anderen Bestandteilen des Studienmedikaments, z. B. Laktose
• Eine Anamnese oder klinischer Nachweis einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf angeborenes Long-QT-Syndrom, Torsades de Pointes, Bradyarrhythmien
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child Pugh C)
• Vorgeschichte, Symptome oder Anzeichen einer Herzinsuffizienz
• Vorgeschichte, Symptome oder Anzeichen einer Hypothyreose, ob derzeit kontrolliert oder unkontrolliert
• Jede andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankung oder klinisch signifikante Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studie beeinträchtigen könnte.
• Hinweise auf klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt beurteilte), metabolische, gastrointestinale, kardiovaskuläre, muskuloskelettale, ophthalmologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische oder endokrine Erkrankungen, bösartige oder andere Anomalien.
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, oder Anwendung von CYP3A4-Induktoren/-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut, Ciprofloxacin, Erythromycin, Clarithromycin, Fluconazol, Ketoconazol, Ritonavir oder andere antiretrovirale Medikamente , Fluorchinolone und Clofazamin.
• HIV-positiv, bereits bekannt oder laut HIV-Test beim Screening.
• Hepatitis B oder C positiv
• QTc-Verlängerung laut EKG mit einem QTcF von > 450 ms oder anderen signifikanten Befunden im EKG laut Prüfarzt
• Erhalt eines Studienmedikaments innerhalb der letzten 3 Monate.
• Geplant, im Laufe der Studie ein anderes Prüfpräparat zu erhalten.
• Bekannter oder vermuteter, aktueller oder in den letzten 2 Jahren aufgetretener Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers ausreicht, um die Sicherheit oder Zusammenarbeit des Freiwilligen zu gefährden.
• Nachweis oder Verdacht auf aktive TB oder dokumentierter kürzlicher Haushaltskontakt (innerhalb des letzten Jahres) mit einem infektiösen TB-Fall.

• Die folgenden Toxizitäten beim Screening gemäß der DAIDS-Toxizitätstabelle (November 2014)

  1. Aspartataminotransferase (AST) Grad 3 (≥3,0 x ULN)
  2. Alaninaminotransferase (ALT) Grad 3 (≥3,0 x ULN)