Avelumab en linfoma de células T/asesinas naturales extraganglionares en recaída o refractario [ESTUDIO DE AVENT]

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. ENKTL diagnosticado historológicamente: se cumplen los estándares de la clasificación de la OMS de 2016 para el diagnóstico de ENKTL.
2. Se convirtió en recaída o refractario después de al menos un tipo de tratamiento después del diagnóstico inicial.
3. Si hay al menos una lesión medible.
4. En caso de que la actividad de cuerpo completo (ECOG PS) sea de niveles 0-2.
5. En caso de consentimiento por escrito para participar en el estudio clínico: Debe firmar el formulario de consentimiento del sujeto que establece el muestreo realizado en el momento del diagnóstico o recaída (debe proporcionar muestra): 10 4um (al menos 5) y biomarcador (3 ~ 5 ml periférico sangre extraída durante el período de selección, debe proporcionar la muestra) y que el sujeto ha comprendido el propósito y los procedimientos necesarios del estudio clínico con la intención de participar en el estudio clínico (o firmado por el representante del sujeto).
6. Si es mayor de 19 años.

7. Si se cumplen los siguientes resultados hematológicos:

   • El recuento absoluto de neutrófilos es de 1500/mm3 o más, independientemente del suministro de factor de crecimiento.
   • El recuento de plaquetas es de 100 000/mm3 o más, independientemente del suministro de sangre. (Sin embargo, en casos de compromiso de la enfermedad, por ejemplo, disminución de plaquetas debido a compromiso de la médula ósea o agrandamiento del bazo, los pacientes con un recuento de plaquetas superior a 50000/mm3 pueden participar en este estudio).
   • La hemoglobina es de 9,0 g/dL o más.

8. Si se cumplen los siguientes resultados bioquímicos:

   • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior (ULN): si el recuento de enzimas en sangre del hígado aumenta debido a una enfermedad, como la intrusión hepática del linfoma, puede registrar hasta ≤ 5 x ULN a discreción del investigador .
   • Si la bilirrubina aumenta debido al síndrome de Gilbert, la bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que no sea hepática.
   • Creatinina sérica ≤ 2 x ULN o tasa de filtración glomerular (Cockroft Gault) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
9. Se debe adoptar un método anticonceptivo altamente eficiente que cumpla con las regulaciones locales para el control de la natalidad de los sujetos que participan en el estudio clínico durante o después del estudio clínico para mujeres en edad fértil u hombres sexualmente activos (en el caso de mujeres en edad fértil, se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz). utilizado durante la administración del fármaco del estudio y durante 1 mes después de eso y los hombres deben usarlo durante la administración del fármaco del estudio y durante 3 meses después de eso).
10. Las mujeres en fertilidad deben mostrar resultados negativos en la prueba de plaquetas (gonadotropina coriónica beta) o de embarazo en la orina en el examen de detección.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Si hay antecedentes de meningitis carcinomatosa, enfermedades leptomeníngeas sintomáticas o evidencia de intrusión secundaria en el sistema nervioso central según la tomografía computarizada o la resonancia magnética.
2. En caso de que existan otros carcinomas además de la enfermedad diana o en caso de anamnesis de otros tumores maliciosos durante los últimos 3 años desde el inicio del estudio clínico: Excluyendo carcinoma basocelular y neoplasia intraepitelial cervical que sean tratados adecuadamente.
3. Si alguna toxicidad de la quimioterapia anterior no se ha recuperado a grado 1 o inferior en el momento de la selección; sin embargo, la pérdida de cabello y la inhibición de la médula ósea están excluidas y la polineuropatía periférica puede registrarse a discreción del investigador si no hay riesgo de seguridad en Grado ≤ 2.
4. En caso de operación mayor dentro de las 4 semanas desde el registro para el estudio clínico o falta de recuperación de una complicación mayor de dicha operación.
5. Si usa medicamentos inmunosupresores en el momento de la inscripción para el estudio clínico: Se excluyen las inyecciones locales de esteroides, como los esteroides nasales o inhalados, las pomadas de esteroides y las inyecciones en las cavidades articulares. En el caso de la administración de esteroides en todo el cuerpo, se permiten 10 mg o menos de prednisolona por día (si es necesaria la insuficiencia suprarrenal para mantener una dosis de prednisolona de 10 mg o más, es aceptable según el criterio del investigador) y las inyecciones de esteroides se usan para prednisolona. -También se permite el tratamiento antes de la TC u otro examen.
6. En caso de arritmia sintomática o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, infarto cerebral u otras enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas o enfermedades cardíacas de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) clasificadas funcionalmente por la New York Heart Association dentro de los 6 meses posteriores a la selección .
7. En caso de antecedentes de hipersensibilidad grave al fármaco del estudio utilizado para este estudio o sus sustancias, incluida hipersensibilidad grave al anticuerpo monoclonal (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).
8. En caso de antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis tipo C activo o virus de la hepatitis tipo B activo (Sin embargo, en el caso de portadores sanos que no requirieron tratamiento asintomático, si se puede tomar el medicamento antiviral, se puede ser registrado por el juicio del investigador. En este caso, la prueba de ADN del VHB debe controlarse periódicamente a través de la división de gastroenterología) o una infección activa de todo el cuerpo no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV).
9. En caso de enfermedades potencialmente mortales, condiciones médicas o insuficiencia respiratoria que puedan amenazar la seguridad de los sujetos o poner en peligro los resultados del estudio clínico.
10. En caso de trasplante homogéneo de progenitores hematopoyéticos.
11. En caso de enfermedad autoinmune activa que pueda afectar la administración del fármaco del estudio; excluyendo diabetes tipo 1, psoriasis, vitíligo, hipertiroidismo o hipotiroidismo que no requiera inmunosupresores.
12. Si el candidato no puede comprender el estudio clínico o cumplir con las reglas del estudio clínico, incluido un intento activo de suicidarse o hacerse daño a sí mismo recientemente o en el pasado y otras enfermedades agudas o crónicas graves, como inmunocolitis, colitis ulcerosa, inmunoneumonía, fibrosis pulmonar, o condiciones mentales; o si el investigador determina que la participación en el estudio es inapropiada debido a cualquier riesgo de participación o tratamiento en el estudio que pueda aumentar debido a los efectos adversos o la interpretación de los resultados del estudio que pueda verse obstaculizada.
13. Si la candidata está embarazada o amamantando al momento de la selección.
14. En caso de una operación mayor o vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores al registro para el estudio clínico.

15. En caso de las siguientes enfermedades hepáticas:

    • Hepatitis crónica o cirrosis hepática relacionada con hepatitis tipo B o tipo C.
    • Reacción positiva para antígeno de superficie de hepatitis tipo B sin síntomas. (Sin embargo, en el caso de portadores sanos que no requirieron tratamiento asintomático, si se puede tomar el medicamento antiviral, se puede registrar a juicio del investigador. En este caso, la prueba de ADN del VHB debe controlarse periódicamente a través de la división de gastroenterología): Reacción positiva al ARN de hepatitis tipo C sin síntomas.
16. Exposición previa al inhibidor de PD-1/PD-L1
17. Uso de otro tratamiento contra el cáncer u otros medicamentos del estudio dentro de las 4 semanas posteriores al registro para el estudio clínico.