mDCF + Avelumab en adenocarcinoma esófago-gástrico resecable (EGA)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado;
2. 18 años de edad o más;
3. Diagnóstico histológico de adenocarcinoma o carcinoma poco diferenciado de estómago, unión esofagogástrica (UEG) o tercio inferior del esófago;
4. El equipo debe considerar que el tumor es potencialmente resecable. Esto incluye estudios por imágenes (detallados a continuación) para clasificar clínicamente el tumor y descartar la presencia de enfermedad metastásica, e incluye una evaluación laparoscópica preoperatoria solo para tumores gástricos;
5. Estadio IB (solo TlNl), II, IHA, IIIB;
6. Esperanza de vida superior a 3 meses;
7. estado funcional ECOG de 0-1;
8. Neutrófilos ~ 1500/μL;
9. Recuento de plaquetas~ 100.000/μL;
10. Hemoglobina ~ 9 g/dL;
11. Nivel de bilirrubina total: S 1.5 x el límite superior del rango normal (ULN) a menos que sea consistente con el síndrome de Gilbert (bilirrubina directa normal);
12. AST y ALT :S 2,5 x LSN;
13. Si la creatinina sérica está por encima del límite superior de lo normal (ULN), aclaramiento de creatinina ~ 60 ml/min según lo determinado por el aclaramiento de creatinina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault;
14. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; y
15. Anticoncepción altamente eficaz tanto para hombres como para mujeres durante todo el estudio y durante al menos 60 días después de la última administración del tratamiento con avelumab si existe riesgo de concepción.

Criterio de exclusión:

1. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores, incluidos los corticosteroides, dentro de los 7 días anteriores al registro, EXCEPTO por lo siguiente:

   1. esteroides intranasales, intraoculares, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular);
   2. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas: S 10 mg/día de prednisona o equivalente;
   3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada);
2. Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Sin embargo, los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles;
3. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre;
4. Diagnóstico de carcinoma de células escamosas;

5. Infecciones activas agudas o crónicas significativas que requieren terapia sistémica, incluyendo, entre otras:

   1. Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
   2. Prueba positiva para el antígeno de superficie del VHB y I o ARN del VHC confirmatorio (si el anticuerpo anti-VHC dio positivo);
6. Vacunación con vacunas vivas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante el ensayo;
7. Reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a anticuerpos monoclonales (Grado 2: 3 NCI CTCAE v 4.03) o a cualquier componente de la formulación de avelumab, antecedentes de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada);
8. Reacción de hipersensibilidad grave conocida al cisplatino, docetaxel, 5-FU o fármacos formulados con polisorbato;
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (2: Clase de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York II), o arritmia cardiaca grave que requiera medicación;
10. Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grado> 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial Grado :S 2 u otro Grado :S 2 que no constituya un riesgo para la seguridad según el juicio del investigador;
11. Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas que incluyen colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis, fibrosis pulmonar o condiciones psiquiátricas que incluyen ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio;
12. Abuso conocido de alcohol o drogas;
13. Terapia sistémica previa para el cáncer gástrico;
14. Exposición previa a anticuerpos dirigidos a los antígenos PD-1, PD-L 1, CTLA 4;
15. Condiciones médicas preexistentes que impidan el tratamiento, incluida cualquier contraindicación para una cirugía mayor;
16. Embarazadas o madres lactantes. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos durante y durante los 3 meses posteriores al tratamiento;
17. estado funcional ECOG de 2 o superior;
18. Deterioro significativo de la audición, a juzgar por la necesidad o el uso de un audífono. Si existe alguna duda sobre el grado de discapacidad auditiva, se realizará un audiograma. Si el audiograma es muy normal o muestra solo una deficiencia auditiva menor (es decir, no requiere audífono), el paciente puede ser inscrito;
19. Falta de voluntad para someterse a investigaciones y/o tratamiento como se describe en el estudio; o
20. Participación en otro ensayo en el que se utilice un fármaco en investigación.
21. Antecedentes de otra neoplasia maligna que requiera tratamiento en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel tratado curativamente y el cáncer de cuello uterino in situ.